Несовместимость вследствие синергизма

• Превращение терапевтических эффектов в токсические, превышение предела работоспособности клеток и органов.

¹ Необходимо помнить, что N-ацетилированные метаболиты сульфаниламидов I поколения - сульфаниламида (стрептоцида^♠), сульфадимидина, сульфатиазола (норсульфазола^♠) при кислой реакции мочи образуют нефротоксические микрокристаллы

- Сердечные гликозиды на фоне внутривенной инъекции кальция хлорида или систематического приема мочегонных средств, вызывающих гипокалиемию (ацетазоламида, гидрохлоротиазида, в меньшей степени - тиазидоподобных и сильнодействующих диуретиков), могут провоцировать тяжелую аритмию вплоть до фибрилляции желудочков.

- Антибиотики широкого противомикробного спектра уменьшают продукцию витамина К кишечной микрофлорой, что усиливает противосвертывающий эффект антикоагулянтов непрямого действия с опасностью кровотечений.

- β-Адреноблокаторы потенцируют гипогликемическое влияние противодиабетических средств, подавляя опосредованный β₂-адренорецепторами гликогенолиз в печени и скелетных мышцах и глюконеогенез в печени.

- Ингибиторы холинэстеразы пролонгируют паралич скелетных мышц, вызываемый деполяризующим миорелаксантом суксаметония йодидом, бромидом или хлоридом.

• Извращение фармакологических эффектов.

- На фоне действия α-адреноблокаторов α, β-адреномиметик эпинефрин дополнительно снижает АД, поскольку неспособен активировать сосудосуживающие α-адренорецепторы артерий, оккупированные α-адреноблокаторами, но активирует свободные сосудорасширяющие β₂-адренорецепторы артерий скелетных мышц.

- Под влиянием антидепрессанта группы необратимых ингибиторов МАО ниаламида симпатолитик резерпин вызывает сильное возбуждение ЦНС и повышает АД. Для понимания этих эффектов следует помнить, что при самостоятельном применении резерпин оказывает медленно наступающее седативное, антипсихотическое и гипотензивное действие. Оно обусловлено вытеснением норадреналина и дофамина в гранулы пресинаптических окончаний с постепенным дезаминированием нейромедиаторов при участии МАО. В условиях блокады данного фермента нейромедиаторы накапливаются. • Усиление побочных эффектов лекарственных средств.

- При наркозе галотаном средства с β₁-адреномиметическим эффектом эпинефрин и норэпинефрин, введенные внутривенно для купирования сосудистого коллапса, вызывают тяжелую аритмию. Механизм аритмогенного эффекта - сенсибилизация β₁-адренорецепторов сердца галотаном.

- β-Адреноблокаторы, блокаторы открытых кальциевых каналов сердца (верапамил, дилтиазем) и сердечные гликозиды взаимно усиливают вызываемое каждой фармакологической группой снижение ЧСС и атриовентрикулярной проводимости, особенно угнетение сердца выражено при внутривенном вливании лекарственных средств.

- Сильнодействующие мочегонные средства (фуросемид, буметанид, этакриновая кислота), изменяя электролитный состав эндолимфы внутреннего уха, потенцируют ото- и вестибулотоксичность антибиотиков группы аминогликозидов.

- Аминогликозиды, тетрациклины, линкозамиды, нарушающие кальцийзависимое выделение ацетилхолина в нервно-мышечных синапсах, пролонгируют паралич дыхательной мускулатуры, который вызывают антидеполяризуемые миорелаксанты - блокаторы н-холинорецепторов скелетных мышц пипекурония бромид, атракурия безилат, рокурония бромид, векурония бромид.