Антрациклиновые антибиотики

Выделяют естественные (даунорубицин, доксорубицин) и синтетические (эпирубицин, идарубицин, митоксантрон) производные антрациклина. Эти соединения нарушают синтез ДНК путём интеркаляции антрациклина между нитями (соседними парами оснований) двойной спирали ДНК, что препятствует её разворачиванию для последующей репликации. В связи с этим нарушается также синтез РНК, белков.

Даунорубицин (Daunorubicin) оказывает противоопухолевое (цитотоксическое) и иммуносупрессорое действие. Вводят даунорубицин внутривенно при саркоме Капоши.

Побочные эффекты: кардиотоксичность, миелосупрессия, алопеция.

Доксорубицин (Doxorubicin; адриамицин) вводят внутривенно при раке молочной железы, мелкоклеточном раке лёгкого, раке желудка, мочевого пузыря, яичника; острых.лейкозах, лимфогранулёматозе. Побочные эффекты: угнетение костного мозга, кардиотоксичность.

Эпирубицин (Epirubicin) – синтетический антрациклиновый антибиотик. Вводят эпирубицин внутривенно при раке лёгкого, молочной железы, желудка, поджелудочной железы, сигмовидной и прямой кишки, мочевого пузыря, яичника; лимфомах.

Митоксантрон(Mitoxantrone) – синтетическое производное антрациклина; противоопухолевое и иммуносупрессорное средство. Вводят митоксантрон внутривенно при раке молочной железы, печени, острых лейкозах.

Антрациклиновые антибиотики повышают продукцию свободных радикалов в миокарде, что может вести к повреждению кардиомиоцитов и сердечной недостаточности. Для профилактики кардиотоксического действия антрациклиновых антибиотиков в качестве кардиопротекторного средства внутривенно капельно вводят аналог ЭДТА – дексразоксан (Dexrazoxane), который в кардиомиоцитах подвергается гидролизу, образует комплекс с Fe и препятствует Fe-зависимому образованию свободных радикалов.

Другие противоопухолевые антибиотики

Блеомицин (Bleomycin) – гликопептидный антибиотик. Образует свободные радикалы, которые вызывают фрагментацию ДНК. Вводят блеомицин внутривенно или внутримышечно при раке гортани, лёгкого, пищевода, яичника, шейки матки, яичка; саркоме Капоши, лимфогранулёматозе.

Митомицин (Mitomycin) образует ковалентные поперечные связи между нитями ДНК. Препарат вводят внутривенно при немелкоклеточном раке лёгкого, при раке желудка, поджелудочной железы, печени, толстой и прямой кишки, мочевого пузыря (вводят в полость мочевого пузыря), шейки матки.

Побочные эффекты: миелосупрессия, нарушение функции почек, фиброз лёгких.

Антиметаболиты

Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми метаболитами, необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают синтез нуклеиновых кислот и рост опухолей.

К антиметаболитам относятся:

1) антагонисты фолиевой кислоты – метотрексат;

2) аналоги пуринов – меркаптопурин, тиогуанин;

3) аналоги пиримидина – флударабин, фторурацил, тегафур, цитарабин, капецитабин, гемцитабин, алтретамин.