Глава 51. Противобластомные (противоопухолевые) средства

Противобластомными средствами называют лекарственные вещества, задерживающие развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии и др.). Лечение злокачественных новообразований противобластомными средствами обозначают термином «химиотерапия». Химиотерапия злокачественных новообразований может быть использована как самостоятельный метод лечения или как дополнительный к оперативным и радиологическим методам терапии.

В настоящее время с помощью противобластомных средств удается излечивать хорионэпителиому матки, острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфогранулёматоз, злокачественные опухоли яичка, рак кожи без метастазов.

При некоторых злокачественных новообразованиях (рак предстательной железы, рак яичников и некоторые другие) может быть излечена небольшая часть больных (менее 10 %).

В большинстве случаев с помощью химиотерапии злокачественных новообразований достигается лишь временное улучшение состояния больных.

Классификация противобластомных средств:

1) цитотоксические средства:

а) алкилирующие средства,

б) противоопухолевые антибиотики и другие интеркаляторы ДНК,

в) антиметаболиты,

г) вещества растительного происхождения и их синтетические производные,

д) другие цитотоксические средства;

2) гормональные препараты;

3) ферментные препараты;

4) препараты цитокинов;

5) препараты моноклональных антител.

Цитотоксические средства

Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, эпителий ЖКТ. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, ЖКТ.

Алкилирующие средства

Алкилирующие средства образуют ковалентные алкильные связи между нитями ДНК и таким образом нарушают репликацию ДНК и деление опухолевых клеток.

К алкилирующим средствам относятся:

1) хлорэтиламины – циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан, хлорамбуцил, эстрамустин;

2) этиленимины – тиотепа;

3) производные метансулъфоновой кислоты – бусульфан;

4) производные нитрозомочевины – кармустин, ломустин, фотемустин;

5) соединения платины – цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин.

Хлорэтиламины

Циклофосфамид(Cyclophosphamide; циклофосфан) метаболизируется с образованием хлорэтиламинфосфорамида, который оказывает противоопухолевое действие, и акролеина, который выделяется почками и может вызывать геморрагический цистит. Циклофосфамид вводят внутривенно или внутримышечно при мелкоклеточном раке лёгкого, раке молочной железы, яичника, матки, мочевого пузыря, яичка, лимфогранулёматозе.

Применяют циклофосфамид также в качестве иммуносупрессорного средства: при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системные заболевания соединительной ткани), в качестве дополнительного средства для профилактики реакции отторжения трансплантата.

Побочные эффекты: угнетение костного мозга, геморрагический цистит.

Ифосфамид(Ifosfamide) активируется фосфоаминидазами опухоли. Активные метаболиты алкилируют ДНК. Вводят ифосфамид внутривенно при мелкоклеточном раке лёгкого, раке поджелудочной железы, молочной железы, яичника, шейки матки, яичка.

Для уменьшения токсического действия циклофосфамида и ифосфамида на мочевой пузырь внутрь или внутривенно вводится месна (Mesna; урометиксан) – соединение, содержащее SH-группы и способное образовывать с акролеином нетоксический комплекс.

Мелфалан (Melphalan; алкеран) назначают внутрь и внутривенно при меланоме, истинной полицитемии.

Хлорамбуцил (Chlorambucil; лейкеран) назначают внутрь при лимфогранулёматозе, хроническом лимфолейкозе, миеломной болезни, хорионэпителиоме матки.

Эстрамустин(Estramustine) при гидролизе превращается в эстрон и эстрадиол, которые угнетают продукцию гонадотропных гормонов гипофиза, снижают уровень тестостерона.

Назначают эстрамустин внутрь при раке предстательной железы.

Этиленимины

Тиотепа(Thiotepa; тиофосфамид) вводят внутривенно, внутримышечно, внутриартериально (в артерию, кровоснабжающую опухоль), непосредственно в ткань опухоли. Препарат применяют при раке мочевого пузыря, хронических лейкозах, лимфогранулёматозе.