Гормональные препараты

При гормон-зависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей.

При эстроген-зависимом раке молочной железы (опухоль, содержащая эстрогенные рецепторы) у женщин в постменопаузном периоде применяют антиэстрогенные препараты – тамоксифен, торемифен.

Тамоксифен (Tamoxifen) – антагонист эстрогенных рецепторов молочных желез и частичный агонист эстрогенных рецепторов эндометрия. Применяют внутрь при эстроген-зависимом раке молочной железы в постменопаузе.

Побочный эффект – эндометриоз.

Торемифен (Toremifene; фарестон) – нестероидное антиэстрогенное противоопухолевое средство. Ингибирует стимулируемый эстрогенами синтез ДНК. Назначают внутрь при эстроген-зависимом раке молочной железы в постменопаузном периоде.

При невозможности применить тамоксифен (риск тромбоэмболии) внутрь назначают ингибиторы ароматазы.

Летрозол (Letrozole; фемара), анастрозол (Anastrozole), экземестан (Exemestane; аромазин). Эти препараты нарушают в периферических тканях образование эстрогенов из андрогенов (эстрона из андростендиона и эстрадиола из тестостерона; рис. 77).

Ингибиторы ароматазы не ингибируют синтез эстрогенов в яичниках и поэтому не применяются при раке молочной железы у женщин в пременопаузе.

Гестагенные препараты по принципу обратной отрицательной связи снижают секрецию гонадотропинов.

Мегестрол (Megestrol) – гестаген. Назначают внутрь при раке молочной железы, яичников, а также при раке предстательной железы.

При андроген-зависимом раке предстательной железы применяют антиандрогенные препараты (блокаторы андрогенных рецепторов).

Ципротерон (Cyproterone), флутамид(Flutamide), бикалутамид (Bicalutamide) назначают внутрь.

Также применяют эстрогенные препараты.

Фосфэстрол(Fosfestrol; в ткани опухоли превращается в диэтилстильбестрол); полиэстрадиол (Polyestradiol; вводят внутримышечно); эстрогены по принципу обратной отрицательной связи угнетают продукцию гонадотропинов и, соответственно, продукцию андрогенов; эстрамустин (Estramustine; метаболизируется с образованием эстрогенов; назначают внутрь).

Используют синтетические аналоги гонадорелина.

Гозерелин (Goserelin; золадекс), бусерелин (Buserelin), лейпрорелин (Leuprorelin), трипторелин (Triptorelin) – при непрерывном применении вначале кратковременно стимулируют, а затем угнетают продукцию гонадотропных гормонов, что ведёт к снижению синтеза мужских и женских половых гормонов. Применяют при гормон-зависимом раке предстательной железы. Гозерелин вводят под кожу; бусерелин, лейпрорелин и трипторелин – внутримышечно.

Испльзуют также другие гормональные препараты.

Аминоглутетимид (Aminoglutethimide; ориметен) ингибирует биосинтез стероидных гормонов (нарушает образование прегненолона из холестерина; рис. 76); снижает синтез эстрогенов из андрогенов (ингибирует ароматазу). Препарат назначают внутрь при раке молочной железы.

Преднизолон (Prednisolone) назначают внутрь при остром лимфобластном лейкозе, лимфомах.