Смешанное взаимодействие

Антихолинэстеразные вещества (неостигмин, пиридостигмин) усиливают и пролонгируют действие суксаметония. Во-первых, антихолинэстеразные вещества ингибируют холинэстеразу плазмы крови, которая гидролизует суксаметоний. Во-вторых, антихолинэстеразные вещества увеличивают в нервно-мышечных синапсах количество ацетилхолина, который так же, как и суксаметоний, способствует стойкой деполяризации постсинаптической мембраны.

Верапамил (производное фенилалкиламина), действуя преимущественно на сердце, блокирует Са²⁺-каналы, а пропранолол блокирует β-адренорецепторы.

Оба препарата урежают и ослабляют сокращения сердца, ухудшают атриовентрикулярную проводимость. Не рекомендуют комбинировать эти препараты.

Другой блокатор Са²⁺-каналов – нифедипин (производное дигидропиридина) – рекомендуют комбинировать с пропранололом. Нифедипин действует преимущественно на артериальные сосуды, снижает артериальное давление и вызывает рефлекторную тахикардию; для уменьшения рефлекторной тахикардии назначают пропранолол.

Диклофенак оказывает ульцерогенное действие в связи с ингибированием циклооксигеназы и снижением уровней гастропротекторных простагландинов. Аналог простагландина Н, – мизопростол – комбинируют с диклофенаком для уменьшения ульцерогенного эффекта (комбинированный препарат Артротек).

Токсическое действие карбофоса (антихолинэстеразное средство необратимого действия) проявляется симптомами возбуждения парасимпатической иннервации. Поэтому при отравлении карбофосом и другими ФОС внутривенно вводят блокатор парасимпатической иннервации атропин.

Химическое и физико-химическое взаимодействие (антидотизм)

Димеркапрол содержит SH-группы, с которыми соединяются препараты Hg, As. Димеркапрол применяют при отравлениях соединениями Hg, As.

Натрия тиосульфат образует нетоксичные роданистые соединения с CN, а также нетоксичные соединения (сульфиты) с препаратами Hg, As, Pb. Натрия тиосульфат применяют при отравлениях цианидами, соединениями Hg, As, Pb.

При передозировке гепарина используют протамина сульфат, который образует с гепарином неактивный комплекс.

Особые варианты взаимодействия лекарственных веществ

Ацетилхолин обычно снижает артериальное давление, но в больших дозах на фоне атропина повышает артериальное двление (проявляется никотиноподобное действие ацетилхолина).

Адреналин обычно повышает артериальное давление, но на фоне фентоламина снижает артериальное давление (проявляется сосудорасширяющее действие адреналина, связанное с активацией β₂-адренорецепторов).

Резерпиноказывает седативное действие и снижает артериальное давление. На фоне ингибиторов МАО резерпин вызывает возбуждение и повышает артериальное давление.

Суксаметоний на фоне галотанового наркоза может вызывать злокачественную гипертермию, связанную с повышением уровня Са²⁺ в цитоплазме волокон скелетных мышц (следует назначать дантролен, который препятствует выходу Са²⁺ из саркоплазматического ретикулума).

Трициклические антидепрессанты при совместном назначении с ингибиторами МАО вызывают гипертермию и судороги. Между назначением антидепрессантов из этих двух групп должно пройти не менее 3 недель.