Антипаркинсонические препараты

Болезнь Паркинсона - хроническое заболевание, при котором поражаются ядра экстрапирамидной системы. Болезнь проявляется регидностью мышц, тремором, скованностью движений (акинезией).

Одной из причин этого заболевания является снижение содержания дофамина в базальных ядрах и в черной субстанции. Дофамин, как известно, оказывает тормозящее влияние на neostriatum, участвующего в регуляции функции спинного мозга. Недостаток дофамина, по современным представлениям, является одной из наиболее вероятных причин двигательных нарушений при паркинсонизме. В связи с этим, один из основных путей фармакотерапии паркисонизма заключается в устранении дефицита дофамина. Для этих целей используют предшественник дофамина L-ДОФА (леводопа), проникающий (в отличии от дофамина) через тканевые барьеры и затем превращающийся в дофамин.

Второй путь лечения паркинсонизма - устранение создавшегося дисбаланса между дофаминергическими и холинергическими влияниями в ЦНС (последние при этом преобладают).

Для этих целей можно использовать центральные холиноблокаторы (циклодол и др.). Исходя из этого, антипаркинсонические вещества делят на:

1. Препараты, активирующие дофаминергические структуры: леводопа и мидантан.

2. Препараты, угнетающие холинергические влияния - циклодол.

Леводопа - Levodopa

НЕЙРОЛЕПТИКИ

(проф. Столярчук А.А.)

Нейролептики - группа седативных средств, обладающих антипсихотическим действием (устраняют у психических больных возбуждение, бред, галюцинации), изменяют вегетативные функции (артериальное давление, интероцептивные рефлексы и др.), могут вызывать экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм и др. дискинезии). Изучение и внедрение в клинику нейролептиков началось с 1952 года, когда у аминазина и резерпина был обнаружен положительный эффект при лечении психических больных. Наиболее выражен нейролептический эффект у производных фенотиазина, у которых водород азота замещен диалкиламиноилкильными радикалами, и у производных бутирофенона.

Фармакокинетика производных фенотиазина и бутирофенона.

При приеме внутрь и при парэнтеральном введении они хорошо всасываются кровью, легко проникают через гематоэнцефалический барьер. В головном мозге сосредотачиваются преимущественно в подкорковых отделах - в среднем мозге, подбугровой области и в зрительном бугре. Обезвреживаясь в печени, фенотиазины окисляются с образованием сульфоксидов и медленно, до 20% введенной дозы, выводятся почками в течении суток. Производные бутирофенона превращаются во фторфенилуксусную кислоту. Галоперидол медленно метаболизируются и выводятся в течении 72 часов, дроперидол обезвреживается и выводится быстрее. Семап очень медленно метаболизируется, действие его продолжается до 7 дней.

Механизм действия. Производные фенотиазина и бутирофена близки по механизму действия. Они угнетают восходящую ретикулярную формацию, особенно адренергическое и холинергическое влияние. Это обусловлено следующими биохимическими взаимодействиями их с биологическими системами организма:

1) Блокируют адрено- и дофаминорецепторы;

2) Угнетают проницаемость клеточных мембран для электролитов и других биологически активных веществ;

3) Ингибирует тирозингидроксилазу, которая превращает тирозин в -ДОФА (диок сифенилаланин), т.е. нарушается синтез предшественника медиаторов дофамина и норадреналина.

4) Ингибируют кальмодулин - белок, переводящий Са⁺⁺ в активную форму, т.е. тормозит естественную физиологическую функцию и энергообеспеченность клеток.

5) Уменьшают высвобождение левовращающих глутаминовой, аспарагиновой, хинолиновой аминокислот, которые взаимодействуют с N-метил-Д-аспартат-глутаминорецепторами и тем самым активируют нейроны.