I этап. Устранение дефицита железа и анемии (восстановление подвижного пула железа)

На данном этапе проводится назначение внутрь лечебных доз препаратов железа в течение 4–6 недель. При приеме внутрь рекомендуется применять соединения двухвалентного железа, а при парентеральном введении преимущество следует отдавать соединениям трехвалентного железа.

Внутрь наиболее часто применяют препараты, содержащие двухвалентное железо в виде органических или неорганических солей. Эти соединения хорошо всасываются и дают высокий темп прироста гемоглобина. При выборе препарата для детей раннего возраста необходимо учитывать степень токсичности и форму выпуска. Имеется целый ряд готовых лекарственных форм: от водных растворов, которые вследствие своей способности окрашивать зубы заключены в капсулы, растворимые в желудке, до форм, из которых железо замед‑ленно освобождается в тонком кишечнике. Предпочтение отдают препаратам в жидкой форме. Всасывание железа из всех лекарствен‑ных форм солей двухвалентного железа примерно одинаково. Дозу подбирают в соответствии с содержанием элементарного железа. При назначении препаратов железа внутрь необходимо учитывать некоторые общие принципы.

Курс лечения должен быть длительным – 2,5–5 месяцев.

Оптимальная средняя суточная доза элементарного железа составляет 4–6 мг/кг в сутки (см табл. ниже).

Необходимо рассчитывать потребность в железе для каждого больного. При расчете длительности лечения следует учитывать содержание элементарного железа в препарате и его всасывание.

Лучше назначать препараты железа между приемами пищи. Пища ведет к разведению и снижению концентрации железа, а, кроме того, некоторые элементы пищи (соли, кислоты, щелочи) образуют с железом нерастворимые соединения. К ним относятся препараты, содержащие фосфор, фитин. Поскольку железо образует комплексы с фосфатом, то при высоких дозах всасывание фосфата у детей может снизиться так сильно, что это приведет к возникновению рахита.

Применять препараты железа следует в сочетании с веществами, улучшающими его всасывание: аскорбиновая, лимонная кислоты и другие.

Необходимо учитывать переносимость препарата. При приеме железа внутрь примерно у 50% пациентов наблюдаются такие желудочно‑кишечные расстройства, как тошнота, рвота, кишечная колика, поносы (чередуются с запорами). Эти расстройства менее выражены при применении двухвалентного железа. Побочное действие препаратов железа на желудочно‑кишечный тракт зависит, в основном, от величины используемой суточной дозы железа. При плохой переносимости можно заменить препарат железа, начать лечение с малой дозы, постепенно повышая ее до переносимой и эффективной. При приеме железа во время или после еды его побочные эффекты могут также смягчаться. Однако тогда следует мириться с большими колебаниями всосавшейся доли, которая при сильной нейтрализации соляной кислотой в желудке может упасть даже до нуля. Черный стул при этом является нормальным и позволяет врачу контролировать, принимает ли пациент железо. Для предупреждения диспепсических явлений рекомендуется применять ферменты – панкреатин.

Не следует назначать препараты железа одновременно с препаратами, уменьшающими его всасывание: препараты кальция, антациды, тетрациклины, левомицетин. Во избежание нежелательных взаимодействий его не следует вводить вместе с другими лекарственными веществами. Ни при каких обстоятельствах нельзя растворы железа для инъекций набирать в один шприц с другими лекарственными средствами.

Накопителями железа являются клетки ретикулоэндотелиальной системы. После приема внутрь железо накапливается преимущественно в костном мозге, после инъекций – в печени. Выделяется оно исключительно с отторгающимся эпителием (ногти, волосы), в очень малом количестве с мочой, желчью и потом.

Таблица 25 – Лечебные дозы элементарного железа (Fe⁺⁺), применяемые внутрь (по Козарезовой Т. И. и Климкович Н. Н., 2001, с дополнениями)

Примечание: * – по рекомендации ВОЗ (1989) суммарная суточная доза должна быть не более 120 мг.

Как уже отмечалось, лечение ЖДА пероральными препаратами железа целесообразно начинать с дозы, равной от терапевтической (2–3 мг/кг/сутки элементарного железа детям раннего возраста) с последующим постепенным достижением полной дозы в течение 7–14 дней.

Таблица 26 – Характеристика препаратов железа для перорального приема (по Козарезовой Т. И. и Климкович Н. Н., 2001, с изменениями)

Темп «наращивания» дозы до терапевтической зависит как от выраженности дефицита железа в организме ребенка, так и от его индивидуальной переносимости препарата. Стартовое лечение ЖДА с терапевтической дозы и постепенное ее увеличение уменьшает риск развития побочных эффектов ферротерапии, а в случае их развития позволяет своевременно выявить начальные проявления и принять адекватные меры.

При этом необходимо иметь в виду, что прирост гемоглобина у больных ЖДА может быть обеспечен поступлением в организм от 30 до 100 мг двухвалентного железа в сутки. Учитывая, что при развитии ЖДА всасывание железа увеличивается на 25–30% (при нормальных запасах всасывается 3–7% железа), применение более высоких суточных доз не имеет смысла, поскольку объем всасывания при этом не увеличивается.

Лекарственные железосодержащие средства для перорального применения, приведенные в таблице 26, распределены в зависимости от химической формы ферросоединений, представленных в препарате. Последнее позволяет судить об уровне утилизации железа из различных лекарственных средств. Кроме того, указание химической формы ферросоединений позволяет ориентировочно судить о количестве активного (элементарного) железа в тех препаратах, фирмы‑ изготовители которых не отражают данную информацию в аннотациях.

Таблица 27 – Удельный вес элементарного (активного) железа в различных железосодержащих препаратах (WHO, 1989)

Детям раннего возраста предпочтительно назначение железосодержащих препаратов, выпускаемых в жидкой форме (капли, сироп). Хороши для детей этой возрастной группы Гемофер, Мальтофер, Актиферрин и др. Следует с особой осторожностью начинать терапию у детей с нарушенным микробиоценозом кишечника, т. к. при этом возможна активация грамотрицательной условно‑патогенной сидерофильной флоры и развитие диспептических нарушений. Детям этой группы может быть оправдано одновременное применение препаратов железа и эубиотиков.

Детям подросткового возраста лучше всего назначать препараты железа типа Тардиферона и Ферроградумета, которые медленно всасываются, обеспечивая пролонгированную и равномерную абсорбцию медикаментозного Fe в кишечнике. Как правило, эти препараты хорошо переносятся больными.

Терапия железодефицитных состояний должна проводиться преимущественно препаратами железа для перорального приема.

Это объясняется следующими положениями (Идельсон Л. И., 1981):

1. пероральный прием препаратов Fe повышает уровень гемоглобина только на 2–4 дня позже, чем при парентеральном введении;

2. пероральный прием препаратов Fe, в отличие от парентерального, крайне редко приводит к серьезным побочным эффектам;

3. пероральный прием препаратов Fe даже при неправильно установленном диагнозе – при ошибочной трактовке анемии как железодефицитной – не приводит к развитию гемосидероза;

4. парентеральное введение препаратов железа показано лишь по специальным показаниям.

Разработаны следующие показания для парентерального применения препаратов железа:

1. необходимость достижения быстрого эффекта при доказанной ЖДА средней и тяжелой степени. До начала терапии при этом должен быть обязательно определен статус транспортного фонда железа (сывороточное железо, общая и латентная железосвязывающая способность сыворотки, степень насыщения трансферрина железом) и сывороточный ферритин;

2. патология желудочно‑кишечного тракта, сочетающаяся с нарушением всасывания;

3. непереносимость оральных препаратов железа с развитием диспепсии.

Перед обсуждением терапевтических доз препаратов железа для парентерального введения целесообразно еще раз напомнить, что применение парентеральных препаратов железа, представленных в таблице, должно быть только по специальным показаниям.

Таблица 28 – Характеристика препаратов железа для парентерального введения (по Козарезовой Т. И. и Климкович Н. Н., 2001, с изменениями)

Таблица 29 – Суточные дозы препаратов железа для парентерального введения (по Коровиной Н. А. с соавторами, 1999)

Расчет курсовой дозы парентерального железа для лечения железодефицитной анемии парентеральными препаратами Fe проводится по формулам, указанным в фармакологической инструкции препарата, или вычисляется по следующим формулам:

Курсовая доза элементарного Fe (мг) = МТ·(78–0,35·Hb),

где: МТ – масса тела (кг);

Нb – гемоглобин ребенка (г/л).

Курсовая доза элементарного Fe (мг) =МТ (кг)·[1000‑СЖ (мкг/мл)]: 20, где: СЖ – сывороточное железо в мкг/мл.

Парентерально не следует вводить более 100 мг железа в сутки, так как 100 мг в сутки дают полное насыщение трансферрина.