Определение сахарного диабета

Сахарный диабет – это синдром хронической гипергликемии, обусловленной абсолютной или относительной инсулиновой недостаточностью и сопровождающейся нарушением всех видов обмена веществ.

По данным Комитета экспертов ВОЗ (1981г.), сахарный диабет – состояние хронической гипергликемии, которая может развиваться в результате воздействия многих экзогенных и генетических факторов, часто дополняющих друг друга.

Эпидемиология

В настоящее время сахарный диабет во всем мире представляет первостепенную проблему, как среди болезней эндокринной системы, так и в группе хронических неинфекционных заболеваний, и занимает 3 место после поражений сердечно‑сосудистой системы и онкологических заболеваний.

По данным ВОЗ, в 1990 г. в мире насчитывалось 120 млн. человек, страдающих активной или латентной формами сахарного диабета.

В Республике Беларусь в 2004 году зарегистрировано больных сахарным диабетом 165 814 чел.:

1. Сахарный диабет 1 тип – 16 056 чел.

• Взрослых – 14 297 чел.

• Детей ‑ 1759 чел.

2. Сахарный диабет 2 тип – 149 736 чел.

3. Сахарный диабет 2 тип с инсулинотерапией – 20 969 чел.

Поэтому многочисленные исследовательские центры во всем мире в течение последнего десятилетия уделяли особое внимание вопросам исследования причин возникновения сахарного диабета, механизмам развития данного заболевания и поискам путей коррекции инсулиновой недостаточности.

Этиология сахарного диабета 1‑го типа

В возникновении сахарного диабета участвуют внутренние (генетические, иммунные) и внешние (вирусные инфекции, интоксикации) факторы, сочетание и взаимодействие которых приводит к развитию сахарного диабета.

Сахарный диабет по первичным этиологическим и патогенетическим причинам можно разделить на 3 группы:

1. Сахарный диабет, вызванный деструкцией бета‑клеток под‑желудочной железы, тотальным или субтотальным удалением железы. Гипергликемия в этой группе вызвана абсолютной инсулиновой недостаточностью вследствие острого или хронического панкреатита, гемохроматоза, травмы, рака, кистозного фиброза, кальцефикации поджелудочной железы и т. д.

2. Сахарный диабет, связанный с заболеваниями, протекающими с гиперпродукцией контргенсулярных гормонов (акромегалия, болезнь Иценко‑Кушинга, феохромацитома, альдостерома, глюкагонома и т. д.).

3. Спонтанный или эссенциальный (идиопатический) сахарный диабет.

Эссенциальный сахарный диабет относится к мультифакториальным эаболеваниям, в развитии которого тесно переплелись генетические и иммунологические дефекты, а также факторы внешней среды.

Наследственность играет существенную роль в этиологии обоих типов сахарного диабета. Однако сахарный диабет 2‑го типа имеет более четкую генетическую основу, тогда как при 1‑м типе заболевания диабет в семейном анамнезе встречается реже. Это продемонстрировано при исследовании однояйцевых близнецов, больных диабетом. При СД 1‑го типа у 50% пар оба близнеца страдают сахарным диабетом, при СД 2‑го типа у 88% пар оба близнеца страдают сахарным диабетом.

Несмотря на значительный прогресс в изучении генетики сахарного диабета, до настоящего времени нет четкой теории генетической передачи заболевания.

До 1950 г. сахарный диабет считали единым заболеванием, которое вызывается одним геном с неполной пенетрацией. В дальнейшем выявили несколько генов, ответственных за сахарный диабет. Под влиянием факторов внешней среды происходит мутация одного или нескольких генов и выпадение их функции. Это и лежит в основе развития сахарного диабета.

Какие же гены и хромосомы отвечают за развитие сахарного диабета?

Это: 2, 4, 6, 11, 19 ‑ хХромосомы, подвергающиеся мутации с развитием сд.

Например:

• 19 хромосома – сахарный диабет 2‑го типа с уменьшением рецепторов к инсулину.

• 11 хромосома – снижение биологического эффекта инсулина.

• 11 и 2 хромосомы – изменение структуры инсулина.

СД 1‑го типа наследуется по аутосомно‑рецессивному пути (20–30%) случаев.

СД 2‑го типа наследуется по аутосомно‑доминантному пути (80%) случаев.

Кроме того, типы диабета различаются по ассоциации между возможностью развития сахарного диабета и фенотипами НLА (система человеческих лейкоцитарных антигенов), характеризующими гистосовместимость. Комплекс HLA представлен у человека 4 генными локусами на 6‑й хромосоме (А, В, С, Д). Изменения HLA системы наиболее характерны для ИЗСД. Так, антиген В8 обнаруживается у 49% больных ИЗСД, В15 – у 26% больных ИЗСД.

Современные исследования показывают, что HLA В8‑ антиген увеличивает риск по СД 1 типа в 2–3 раза; В15 – в 2–3 раза; сочетание В8 и В15 – в 10 раз; если к антигенам В‑локуса добавляются антигены на D‑локусе и DR‑локусе, то риск возникновения СД 1 типа увеличивается.

Например:

• DW3/DRW3 – в 3,7 раза;

• DW4/DRW4 – в 4,9 раза;

• DW3/DRW4 – в 9,4 раза.

Вместе с тем, антигены В7 уменьшают риск по СД в 14,5 раза, DRW2 тоже уменьшают риск по СД.

Кроме того, в последние годы обнаружена ассоциация СД 1 типа с редким генетическим типом пропердина (Bf1), определяемая в 6‑й хромосоме. Он обнаруживается у 23% больных СД 1 типа, тогда как в общей популяции встречается лишь у 2% (Raum et. а1., 1974). Относительный риск по сахарному диабету при наличии пропердинового фактора увеличивается в 15 раз.

В последние годы большое внимание уделяется также аутоиммунным механизмам. Аутоиммунные поражения считают следствием появления антител с последующей цитотоксической реакцией. Цитотоксические антитела связываются с белками мембран Р‑клеток и приводят к их деструкции и гибели.

В результате аутоиммунной атаки происходит необратимое разрушение инсулярного аппарата и развитие сахарного диабета

1‑го типа. Аутоантитела к Р‑клеткам обнаружены у 50%‑80% больных СД 1‑го типа, а также у 4–6% их ближайших родственников, в то время как при СД 2‑го типа аутоантитела обнаруживаются лишь у 5% больных.

У таких больных наблюдается тенденция к развитию других аутоиммунных заболеваний (тиреотоксикоз, тиреоидит Хашимота, болезнь Аддисона и другие).

Изменения иммунной системы у больных сахарным диабетом сводятся к уменьшению общего количества Т‑лимфоцитов, их хелперной и супрессорной субпопуляций, снижению синтеза иммуноглобулинов классов A,M,G. Особенно иммуноглобулина G, что приводит к угнетению противовирусного иммунитета.

Этиология сахарного диабета 2‑го типа

Этиология сахарного диабета 2‑го типа существенно отличается от этиологии ИЗСД. По мнению большинства исследователей, этот тип диабета не имеет связи с HLA системой, не вызывается вирусной инфекцией и в генетическом плане наследуется по аутосомно‑доминантному пути. Факторами внешней среды, реализующими генетическую предрасположенность к СД 2‑го типа, является переедание и уменьшение физической активности, ведущие к ожирению. У лиц с ожирением СД 2‑го типа развивается в 7–10 раз чаще, чем у лиц с нормальной массой тела.

Необходимо отметить, что этиология СД 2‑го типа во многом определяется ограниченной способностью бета‑клеток секретировать инсулин. Предполагают, что это связано с генетическими механизмами. При ожирении увеличивается потребность в инсулине, которая не может быть восполнена при неполноценности в‑ клеток.

В этиологии сахарного диабета 2‑го типа большое значение имеют также некоторые предрасполагающие факторы или факторы риска.

Патогенез сахарного диабета 1‑го типа

Основным и обязательным фактором в развитии сахарного диабета является недостаточность инсулина.

Инсулиновая недостаточность – это недостаточность клинического эффекта инсулина в отношении регулируемых им процессов.

Различают:

1. Абсолютную недостаточность. Отсутствие клинического эффекта инсулина в крови (т. е. в‑ клетки не вырабатывают инсулин или вырабатывает его в слишком малом количестве).

2. Относительную недостаточность. Недостаточность клинического эффекта инсулина при нормальном или слегка повышенном его содержании в крови.