Смешанную недостаточность.

Инсулин – белковый гормон, состоит из 2 полипептидных цепей (А и В), соединенных между собой дисульфидными мостиками. Инсулин обладает видовой специфичностью, что определяется его химической структурой, различиями в последовательности аминокислотных остатков в молекуле (всего 51 остаток).

Наиболее близок по химической структуре к инсулину человека инсулин свиньи (отличие по 1 аминокислоте). Бычий (говяжий) инсулин отличается по 2 аминокислотам.

Содержание инсулина в плазме крови натощак 0,4–0,8мг/мл.

Скорость секреции инсулина зависит от многих причин, но, прежде всего, от функционального состояния в клеток и уровня глюкозы в крови.

Главным стимулятором секреции инсулина является глюкоза.

Допускают 2 альтернативные возможности стимулирования глюкозой секреции инсулина:

1. Глюкоза, участвуя в обменных процессах внутри бета‑клетки, усиливает ее функцию.

2. Глюкоза взаимодействует с глюкорецептором на поверхности бета‑клетки и тем самым стимулирует секрецию инсулина. Имеются доказательства в пользу обоих механизмов.

Инсулин в организме осуществляет следующие функции:

1. усиление транспорта глюкозы через циптолемму клеток;

2. стимуляция фосфорилирования и окисления глюкозы;

3. улучшение синтеза гликогена в печени и мышцах;

4. угнетение глюконеогенеза из белков;

5. усиление синтеза белка из аминокислот;

6. усиление липосинтеза и угнетение липолиза.

Действие инсулина на инсулинозависимые ткани осуществляется через инсулиновые рецепторы.

Кроме глюкозы, на секрецию инсулина оказывает влияние целый ряд экзогенных и эндогенных факторов:

1. Генетические.

2. Иммунологические.

3. Инфекционные.

4. Гормональные.

Патогенез сахарного диабета 2‑го типа

Возникновение сахарного диабета 2‑го типа обусловлено:

1. генетической предрасположенностью;

2. развитием резистентности тканей к инсулину с образованием относительной инсулиновой недостаточности вначале, а затем смешанной.

Резистентность тканей к инсулину бывает:

1. врожденная;

2. приобретенная (ожирение).

Причины резистентности тканей к инсулину:

1. уменьшение количества инсулиновых рецепторов;

2. изменение свойств инсулиновых рецепторов;

3. нарушение внутриклеточного метаболизма;

4. образование антител к инсулиновым рецепторам.

Если возникает резистентность тканей к инсулину, то бета‑клетки вырабатывают достаточное количество инсулина, но биологический эффект инсулина будет снижен, в крови будет повышено содержание глюкозы, а в клетки она не будет поступать. Следовательно, внутри клетки нарушатся обменные процессы и окислительно‑восстановительные реакции.

Кроме того, повышеный уровень глюкозы в крови будет оказывать сильное стимулирующее действие на в‑клетки и в дальнейшем произойдет перенапряжение инсулярного аппарата и разовьется смешанная инсулиновая недостаточность.

В патогенезе и развитии сахарного диабета 2‑го типа также имеет значение и нарушение биосинтеза инсулина. Известно несколько генетически контролируемых этапов биосинтеза, секреции и обмена инсулина, дефект каждого из которых может привести к клиническим проявлениям сахарного диабета 2‑го типа.

К ним относятся:

1. уменьшение темпов митоза в в‑клетках;

2. нарушение регуляции транскрипции;

3. трансляции посттрансляционных процессов;

4. нарушение механизма передачи инсулиногенного сигнала;

5. изменение соотношения между отдельными типами клеток в островках Лангерганса;

6. образование инсулина с уменьшенной биологической активностью;

7. нарушенная динамика секреции инсулина – недостаточная реакция глюкорецепторов на мембране в‑клеток, метаболические изменения в в‑клетке, повышенная инактивация инсулина.