Определение нейтрализующих свойств тиогликолевой среды
При проведении испытаний ИЛП, содержащих тиомерсал, для определения нейтрализующих свойств тиогликолевой среды используют тест-штамм Alcaligenes faecalis 415 (подготовка инокулята см п. 3.3.2.) Предварительно перед посевом культуры в каждую пробирку в середину столбика с тиогликолевой средой вносят по 0,5 мл свежеприготовленного 0,01% раствора тиомерсала, разведенного стерильным 0,9 % раствором натрия хлорида.
Тиогликолевую среду признают пригодной по нейтрализующим свойствам, если не позднее 5 суток инкубации посевов при температуре
( 32,5 ± 2,5)° С визуально обнаруживается рост тест-штамма A. faecalis 415.
Хранение питательных сред
Приготовленные в лаборатории среды хранят при температуре от 2 до 25 0С в защищенном от света месте в течение не более 1 мес или в течение иного срока, подтвержденного в ходе валидационных испытаний.
В случае, если при хранении тиогликолевой среды, содержащей резазурин, верхний слой среды (более 1/3 объема) окрасится в розовый цвет, среду можно регенерировать нагреванием на кипящей водяной бане в течение 10-15 мин до исчезновения розовой окраски с последующим быстрым охлаждением. Если окраска не исчезает после нагревания, среду считают непригодной к применению. Регенерацию среды можно проводить только один раз.
Питательные среды промышленного производства, готовые к использованию, хранят в плотно укупоренных емкостях при условии сохранения их стерильности и ростовых свойств в течение срока годности.
Сухие питательные среды промышленного производства хранят в соответствии с инструкцией по применению и уничтожают по истечении срока годности, указанного производителем.
Аномальная токсичность
Настоящая общая фармакопейная статья распространяется на метод определения аномальной токсичности лекарственных средств. Основной целью проведения теста на аномальную токсичность является выявление токсичности препарата, превышающей контролируемый уровень по повышению летальности животных. Данное испытание позволяет определить аномальную (повышенную) токсичность лекарственного препарата в составе лекарственного средства за счет появления продуктов разложения или нежелательных примесей при изменении процесса производства, не предусмотренных регламентом производства, транспортирования или хранения.
Методика испытания
Испытание проводят на 5 здоровых белых мышах обоего пола массой
19-21 г, которые ранее не использовались в экспериментах. Условия содержания и кормления должны обеспечивать нормальную жизнедеятельность животных.
Испытуемое лекарственное средство растворяют или разводят (в случае необходимости) 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций. Тест-доза должна содержаться в объеме 0,5 мл испытуемого раствора, который вводят в хвостовую вену животного со скоростью 0,1 мл в сек. Тест-дозу указывают в фармакопейной статье. Период наблюдения за животными составляет 48 ч.
Если в фармакопейной статье даны иные указания, то следуют им.
Лекарственное средство считают прошедшим испытание, если в течение предусмотренного срока наблюдения не погибнет ни одно из подопытных животных.
В случае гибели одного животного, эксперимент повторяют на 5 мышах массой 20,0 ± 0,5 г. Если при повторном испытании не погибнет ни одна мышь, лекарственное средство считают прошедшим испытание.
Лекарственное средство не выдерживает испытание, если в течение предусмотренного срока наблюдения погибнет более, чем одно животное.
Дата добавления: 2016-01-30; просмотров: 1200;