ЛЕЧЕНИЕ.

1. Предупреждение всасывания яда в ЖКТ (промывание 0,02% раствором КмпО4)

2. Введение функциональных антагонистов, антидотов – здесь блокаторы опиатных рецепторов – налорфин – вытесняет морфин из дыхательного центра, сейчас применяется налоксон – он более эффективен.

3. Ускорение выведения яда из организма – форсированный диурез (фуросемид + кровезаменители).

4. Симптоматическая терапия – лобелин, цититон, бемегрид, этимизол.

Если больной не умирает в течение 12 часов, то у него есть шансы на жизнь в 90% случаев.

ХРОНИЧЕСКОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ.

При длительном употреблении возникает развитие морфинизма – болезненного пристрастия. Это обусловлено влиянием морфина на формирование эмоций у человека. Главным образом, это происходит при воздействии на лимбическую систему – в ней много опиатных рецепторов, а в коре их мало. Можно выделить следующие стадии протекания зависимости, циклически повторяющиеся:

1. фаза эйфории

2. фаза морфинного сна

3. фаза абстиненции (воздержания).

Чувствительны около 20-25% людей.

эйфория

абстиненция

Итак,

1) эйфория – это чувство приятного безразличия с устраненем тревоги и отрицательных эмоций. В лимбической системе природой создан механизм бдительности, которое формирует чувство жизненной (витальной) тревоги. Морфин возбуждает опиатную систему и снижат ощущение витальной тревоги. Эти «каникулы души» длятся 3-5 часов.

2) Фаза морфинного сна протекает 3-4 часа, со сновидениями, сон поверхностный, очень чуткий.

3) У начинающих абстиненция практически не выражена (смотри график). Затем, по мере употребления, снижения эйфории, возникает ослабление положительного эмоционального эффекта. При абстиненции отмечается крайне отрицательное психическое и физическое самочувствие: мышечная боль, подергивания мышц, тошнота, понос, рвота. Возникает вследствие обрыва приема наркотиков.

При экзогенном приеме нарушается синтез эндогенных морфинов, возникает недостаток его, они слабо возбуждают лимбическую систему и не устраняют избыточную витальную тревогу (чувство страха и тоски), вегетативные парасимпатические нарушения – слезение в глазах, слюнотечение, кашель и чихание и т.д. Поэтому появляется непреодолимое желание «что-то» ввести, чтобы избежать этого, формируя сильнейшую наркотическую зависимость.

ЛЕКЦИЯ №12. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Это средства, которые препятствуют возникновению и развитию аллергических реакций немедленного типа.

РЕГУЛЯЦИЯ ВЫДЕЛЕНИЯ МЕДИАТОРОВ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ИЗ КЛЕТОК-МИШЕНЕЙ.

Реакции немедленного типа (ГНТ) возникают при поступлении антигенов (АГ), а именно иммуноглобулинов класса Е (IgE), которые фиксируются на клетках-мишенях: базофилах, тучных клетках, клетках эндотелия.

Нужно выделить 3 стадии формирования аллергических реакций:

1-Я СТАДИЯ – СЕНСИБИЛИЗАЦИИ – в организме образуются IgE, которые фиксируются на клетках-мишенях. На их мембранах находятся Fс-рецепторы, IgE на них соединяются. Как только фиксировались на мембранах, 1-я стадия закончилась.

IgE

АЦ-R Fc-R ГЦ-R

Са++

АТФ цАМФ ГМФ цГМФ

2-Я СТАДИЯ – ПАТОХИМИЧЕСКАЯ – здесь образуются медиаторы, новые порции АГ поступают в организм. Образование комплекса АГ-АТ является сигналом для выделения мелиаторов аллергических реакций. Открываются кальциевые каналы, они по градиенту концентрации поступают в клетку. Происходит массовый выброс медиаторов: гистамин, брадикинин, лейкотриены, тромбоксан и др. в окружающие ткани. В них они возбуждают соответствующие рецепторы.

3-Я СТАДИЯ – ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ – в реализации эффектов играют роль два главных внутримембранных фермента:

1. Аденилатциклаза (АЦ) – на мемранах тучных клеток – она активирует образование цАМФ, её активность регулируется специальными рецепторами: бета-2-АР при возбуждении катехоламинами. Продукт этой реакции цАМФ оказывает тормозное влияние на выброс медиаторов, так как инактивируются кальциевые каналы. 5-АМФ является неактивным метаболитом цАМФ, получается при катализе активным ферментом ФДЭ (фосодиэстераза). Симпатическая нервная система оказывает противоаллергическое действие.

2. Гуанилатциклаза (ГЦ) – тоже встроена в мембрану и участвует в образовании цГМФ. Активность ГЦ регулируется М3-холинорецепторами, то есть обеспечивается действием парасимпатической нервной системы. цГМФ оказывает положительное действие на выброс медиаторов. Таким образом, парасимпатика оказывает проаллергическое действие.

КЛАССИФИКАЦИЯПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.

1. препараты, препятствующие взаимодействию АТ с клетками-мишенями (глюкокортикоиды):

n гидрокортизон

n преднизолон

n триамцинолон

2. средства, снижающие выделение медиаторов из клеток мишеней (тормозят 3-ю стадию):

n глюкокортикоиды

n неселективные бета-2-адреномиметики

- адреналин

- эфедрин

- изадрин

n селективные бета-2-адреномиметики

- сальбутамол

- фенотерол

n ксантины

- теофиллин

- эуфиллин

n кромолин-натрий (интал, кромогликат натрия) – блокирует кальциевые каналы

n М3-холиноблокаторы

- ипратропиум бромид

3. препараты, блокирующие рецепторы тканей и препятствующие действию на них медиаторов аллергических реакций (тормозят 3-ю стадию)

n кетотифен

n антигистаминные средства (Н1-гистаминоблокаторы):

- короткого действия (пипольфен, дипразин, супрастин, димедрол)

- длительного действия (диазолин, тавегил, фенкарол).

ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ.

Механизм действия:

1) Они снижают образование комплекса «АГ-АТ» и связанный с ними выброс медиатора аллергических реакций.

2) Снижая кальциевую проницаемость, угнетают активность клетки по выбросу медиаторов («стабилизаторы мембран»)

3) Прямо снижая образование медиаторов аллергических реакций в мембранах тучных клеток, где есть пул мембранных фосфолипидов. Из них под действием фосфолипазы А2 отщепляется арахидоновая кислота, являющаяся источником главных медиаторов аллергии и воспаления.