МОРФИН.

Плохо растворим в воде, поэтому применяют хлористоводородный раствор, плохо всасывается в ЖКТ, обладает противопоносным, снотворным действием. При применении внутрь действие начинается через 20 минут, подкожно – 10-15 минут, максимум действия – через 1-1,5 часа, длительность 3-5 часов.

До 90% морфина метаболизируется впечени и выводится с мочой, а 10% секретируется в ЖКТ и выводится с калом, хотя частично есть и обратное всасывание.

ФАРМАКОДИНАМИКА.

Воздействуя на ЦНС, возбуждает опиатные рецепторы, оказывая обезболивающее, анальгезирующее действие. Можно выделить следующий спектр противоболевого действия:

1. острые травматические боли – противошоковый эффект

2. длительные тупые боли от внутренних органов, которые могут привести к шоку:

n ишемические – при инфаркте миокарда

n спастические – при коликах

n онкологические – при раке

n ожоговые.

Слабо влияют на следующие виды болей (так как в терапевтических концентрациях не действуют, лишь в больших дозах угнетают):

1. невралгии – зубная боль, невриты

2. миалгии – при миозитах.

При действии морфина не угнетаются функции ЦНС, нет нарушений сознания, речи, изменений чувствительности. В механизме действия нужно упомянуть о двух путях болевой чувствительности.

1) палеоспинальныйпуть – проходит через лимбическую систему, серое вещество сильвиева водопровода

2) неоспинальныйпуть – проходящий через ретикулярную формацию ствола мозга.

Первый из них проводит поверхностую соматическую боль, возникающую при повреждении кожи и слизистых, тут развивается феномен двоиной боли – острая, точно локализованная интенсивная боль через 1-2 часа ослабевает и остается тупая, длительная нелокализуемая боль.

Острая (эпикритическая) боль – по неоспинальному пути, а тупая (протопатическая) боль – по палеоспинальному пути. Это висцеральная боль – возникает при повреждении тканей и органов мезодермального происхождения.

До 20% людей существует так называемого «собачьего типа», которые не переносят наркотики (тошнота, рвота и др.), и не могут (слава Богу!) стать наркоманами.

В организме человека существует антиноцицептивная система – это внутренняя обезболивающая структура, производящая эндогенные морфины. Эндогенные морфины (эндорфины) – это короткоцепочечные аминокислоты: энкефалин, мет-энкефалин, при связывании их с опиатными рецепторами реализуется мощный обезболивающий эффект, а также эмоциональная реакция из-за влияния на лимбическую систему.

ВЛИЯНИЕ МОРФИНА на ЦЕНТРЫ ПРОДОЛГОВАТОГО МОЗГА

n ДЫХАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР – угнетает в терапевтических дозах, приводит к поверхностному и редкому дыханию, накоплению СО2 в крови, затем наступает редкое, но глубокое до 2-4-6 в минуту дыхание, сильная гпоксия, диффузный цианоз.

n КАШЛЕВОЙ ЦЕНТР - угнетается, на этом основано применение кодеина против кашля, он не вызывает эйфорию, устраняет абстиненцию.

n РВОТНЫЙ ЦЕНТР - он находится на дне 4-го желудочка. В нём различают две части: 1)- сам рвотный центр – снижает рвотный рефлекс, импульсы распространяются по нисходящим волокнам вагуса;, 2)- пусковая зона – оказывает возбуждающее влияние на рвотный центр. Морфин прямо тормозит рвотный центр, а пусковую зону возбуждает, этим объясняется двоякий эффект: в терапевтических дозах возбуждается пусковая зона, а в токсических дозах рвотный центр угнетается, поэтому при отравлениях морфином рвоты нет.

n ЦЕНТР ВАГУСА – терапевтические дозы не влияют, а токсические дозы – возбуждают, при передозировке активируется парасимпатическая система.

n ЦЕНТР ГЛАЗОДВИГАТЕЛЬНОГО НЕРВА – при активации парасимпатики возникает миоз; чем больше эйфория, тем выраженнее сужение зрачка, при передозировке наркотиками зрачок уменьшается до величины булавочной головки (1 мм).

n СОСУДО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ ЦЕНТР – ни в терапевтических, ни в токсических дозах не влияет, поэтому у отравленного наркотиками больного АД в норме.

ВЛИЯНИЕ МОРФИНА на спинной мозг – повышается рефлекторная возбудимость спинного мозга, сохраняются или усиливаются коленные рефлексы.

ДЕЙСТВИЕ на ЖКТ – блокируя ганглии желудочно-кишечного тракта, вызывает обстипирующий, противопоносный эффект, задержку дефекации, из-за повышенного влияния вагуса стимулируется выделение ацетилхолина, возбуждение опиатных рецепторов приводит к спазму всех глакомышечных сфинктеров: препилорического, илеоцекального, замедляется прохождение каловых масс. Ранее применявшаяся настойка опия (спиртовой раствор) – давали при операциях на кишке, но он вызывал эйфорию, трудно контролировался.

ВЛИЯНИЕ НА ПОЧКИ – морфин стимулирует выброс вазопрессина, тормозит мочевыделение, приводит к задержке натрия и воды.

ПРИМЕНЕНИЕ.

***********************************************************

Главным образом, как анальгезирующее средство (разовая доза 0,01; 1%-1 мл, высшая доза 0,02).

1) острые травматические боли – при шоке внутривенно

2) острые спастические боли – во внутренних органах (почечная, печеночная и кишечная колики)

3) для потенцирования наркоза

4) однократно после тяжелых операций

5) у умирающих больных при любых нестерпимых болях (онкологических, лучевых и др.)

6) инфаркт миокарда.

***********************************************************

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ.

Возникает, как правило, вследствие передозировки морфина (героина и др.) у наркоманов. При дозе 0,1 – токсическое отравление, при 0,3 г возникает смертельное отравление.

В КЛИНИКЕ превалирует симптоматика угнетения дыхательного центра:

- редкое дыхание (2-8 в минуту)

- диффузный цианоз

- потеря сознания

- коматозное состояние.

Иногда приходится дифференцировать с отравлением другими веществами, например, барбитуратами.