Синтез и катаболизм пуриновых оснований

Последовательность реакций, которая ведет к образованию пуриновых нуклеотидов, начинается с синтеза5-фосфорибозил-1-дифосфата — ФРДФ (он же пирофосфат — ФРПФ), являющегося общим предшественником фосфорибозы в синтезе пурино­вых и пиримидиновых нуклеотидов (рис.8).

Перенос амидной группы глицина на ФРДФ с обра­зованием 5-фосфорибозил-1-амина катализирует регуляторный фермент синтеза пуриновых нуклео­тидовФРДФ-амидотрансфераза.

В синтезе пуриновых нуклеотидов не образу­ется свободное азотистое основание, а пуриновое кольцо формируется на остатке рибозо-5-фосфата при участии молекулыглицина, амидного азота глутамина, a-NH₂-группы аспарагина, СО₂ и одноуглеродных производ­ных:метенил- и формил-Н₄-фолата .

Синтезируется первый пуриновый нуклеотид — инозиновая кислота (IMP), которая двумя последо­вательными реакциями может превращаться в AMФ или в ГМФ.

Рисунок 8

Печень является основным местом образования пуриновых нуклеотидов. Она снабжает пуринами ткани, не способные к их синтезу: эритроциты, по­лиморфно-ядерные лейкоциты и частично мозг.

Синтез нуклеозиддифосфатов (НДФ) и нуклеозидтрифосфатов (НТФ) происходит при участии АТР и ферментов:нуклеозидмонофосфат (НМФ)- и НДФ-киназ. Например, АМР-киназа (миокиназа) катализирует реакцию:

AMP+ATФ « 2AДФ

ГМФ-киназа катализирует:ГМФ + АТР ® ГДФ +ADP

НДФ-киназа превращает НДФ в НТФ:

НДФ +ATФ ® НТФ +АДФ

AMФ, ГМФ и ИМФ ингибируют ключевые реак­ции своего синтеза помеханизму отрицательной об­ратной связи. Первые 2 фермента от­вечают за скорость синтеза пуриновых нуклеотидов по основному пути, и их ингибирование происхо­дит лишь при одновременном повышении концент­рации