Этиология и патогенез СКВ

Этиология СКВ до настоящего времени остается невыясненной. Конкретный этиологический фактор, вызывающий болезнь, не установлен. Имеется только ряд косвенных подтверждений пусковой роли РНК-содержащих и так называемых медленных вирусов (ретровирусов) в развитии патологического процесса, а именно выявление у больных СКВ образования множества антител к ДНК и РНК-содержащим вирусам. Однако попытки выделить вирус из тканей, включая плаценту рожениц, больных СКВ, не увенчались успехом. Вместе с тем в возникновении СКВ имеют значение генетические, эндокринные факторы, а также факторы окружающей среды, включая инсоляцию, применение некоторых лекарств (сульфамиды, антибиотики, гипотензивные и противосудорожные средства, вакцины и γ-глобулины), травмы, ьеременность, аборт, роды и др. Однако прямых убедительных доказательств непосредственной роли какого-либо из факторов в развитии заболевания не установлено.

Значение генетических факторов подтверждается большей частотой развития СКВ у монозиготных близнецов по сравнению с дизиготными. Скорее всего, СКВ является полиэтиологическим заболеванием, в котором генетические факторы, окружающей среды и, возможно, гормональные и их сочетание играют немаловажную роль в возникновении заболевания.

По патогенезу СКВ относится к аутоиммунным заболеваниям. При СКВ иммунная система организма не работает так, как должна. Здоровая иммунная система продуцирует антитела (специфические протеины), которые помогают разрушать вирусы, бактерии и другие чужеродные вещества, вторгшиеся в организм. При волчанке иммунная система продуцирует антитела против здоровых клеток и тканей собственного организма – аутоантитела. К этому же эти аутоантитела соединяются с субстанциями из собственных клеток и тканей, образуя так называемые иммунные комплексы, которые откладываются на базальной мембране сосудов внутренних органов, вызывают их повреждение и воспаление (иммуннокомплексный васкулит), что и обусловливает разнообразие клинических проявлений СКВ. Под влиянием иммунных комплексов происходит также освобождение лизосомальных ферментов, повреждающих различные органы и ткани. В поврежденных органах развивается иммунное воспаление, ведущее к деструкции соединительной ткани. Продукты этой деструкции являются новыми антигенами, к которым образуются новые антитела. И весь этот процесс вновь повторяется в виде замкнутого круга, обусловливая прогрессирование и хронический характер заболевания. Кроме того, имеет место и непосредственное воздействие аутоантител на мишени (антиэритроцитарные, антитромбоцитарные, антинейронные, антитела к ДНК и др.), что клинически проявляется анемией, тромбоцитопенией, лимфопенией, нейропатией и другими симптомами.

Итак, «иммунная драма» разыгрывается в первую очередь в сосудах (иммунный васкулит) и соединительной ткани, отсюда и полиорганность поражений. Во всех органах поражаются мелкие сосуды, в стенках которых развивается воспалительный процесс. Исходом является склероз. Макрофаги и сегментоядерные нейтрофилы поглощают клетки с поврежденными антигенами ядрами, превращаясь в так называемые «волчаночные клетки», которые встречаются в крови, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах. Что касается поражения соединительной ткани, то наиболее значительно поражается соединительная ткань подкожной клетчатки, сердца, почек и органов иммуногенеза (селезенка, костный мозг и лимфатические узлы), вызывая соответствующие клинические проявления со стороны этих органов и систем.

По современным данным в основе общих представлений о патогенезе СКВ лежат нарушения иммунорегуляции, выражающиеся в ослаблении супрессорной активности Т-лимфоцитов и усилении активности В-лимфоцитов, приводящие к неконтролируемой повышенной продукции антител, в первую очередь к ДНК и другим компонентам клетки. Спектр образуемых антител довольно широк: АНАТ, анти-ДНК, анти-Sm (к полипептидам коротких ядерных РНК), анти-RNP (к полипептидам рибонуклеопротеидов), анти-Ro (к РНК-полимеразе), анти-La (к протеину в составе ДНК), антигистоны, антикардиолипины (к фосфолипидам), антитела к клеткам крови(приводят к иммунным цитопениям), антинейронные АТ (проникают через ГЭБ, повреждают нейроны).

Образование антител к фосфолипидам может усугублять СКВ развитием антифосфолипидного синдрома (АФС). Присутствие антифосфолипидных анти тел диагностируется радиоиммунологическими методами, а также по наличию тромбоцитопении, ложноположительной реакции Вассермана, выявлению парциального тромбопластинового времени свертывания крови в бедной тромбоцитами плазме. В конечном итоге преимущественная локализация отложений иммунных комплексов, а также специфичность аутоантител и их токсическое воздействие определяют полисиндромность клинических проявлений СКВ.