Антифиброзная терапия.

Среди антифиброзных средств препаратом выбора при системной склеродермии является D-пеницилламин, препятствующий поперечному связыванию и созреванию коллагена, а, следовательно, фибрилло- и фиброобразованию. D-пеницилламин оказывает слабое иммунодепрессивное и противовоспалительное действие, тормозит синтез макроглобулинов и др. Препарат эффективен при сравнительно высоких дозировках (1,2-2 г/сут) и длительном применении (не менее года) под контролем состава крови и мочи.

Показания для назначения D-пеницилламина:

- острое течение болезни с явлениями прогрессирующего генерализованного фиброза,

- подострое течение при быстро нарастающих индуративных изменениях кожи.

Сочетание с кортикостероидами увеличивает эффективность терапии и, уменьшая частоту побочных эффектов пеницилламина, позволяет проводить длительное лечение поддерживающими дозами препарата (300 мг/сут).

Помимо воздействия на фиброзноизмененную кожу, внимание исследователей привлекает влияние D-пеницилламина на динамику висцеральных поражений при системной склеродермии. В частности, D-пеницилламин препятствует развитию и прогрессированию интерстициального поражения легких при системной склеродермии, и он может быть использован для лечения фиброза легких при системной склеродермии. Установлено также, что терапия D-пеницилламином оказывает протективное действие в отношении развития почечного криза.

Вполне закономерно, что уменьшение частоты и выраженности поражений основных органов-мишеней способствует повышению выживаемости больных системной склеродермии, самой низкой среди всех диффузных болезней соединительной ткани. У больных, которым был назначен Д-пеницилламин, 5-летняя выживаемость была достоверно выше, чем у больных, не получавших D-пеницилламин, и составила 88% и 66% соответственно. До настоящего времени не документировано аналогичное улучшение при применении других препаратов.

Появились новые препараты D-пеницилламина – бианодин и артамин, которые назначали больным прогрессирующей (диффузной) системной склеродермией и другими заболеваниями склеродермической группы с выраженными индуративными изменениями. Оба препарата, воздействуя на процессы фиброобразования, обладают удовлетворительным терапевтическим эффектом при системной склеродермии.

Прием D-пеницилламина может сопровождаться развитием побочных эффектов, включая гематологические нарушения и различные аутоиммунные состояния, такие как пузырчатка, нефротический синдром, миастения. Эти побочные эффекты хорошо известны и не требуют специального обсуждения. Следует напомнить, что побочные эффекты D-пеницилламина развиваются преимущественно в первые полгода лечения, и именно в этот период требуется тщательный мониторинг клеточного состава крови и протеинурии. В последние годы появились сообщения о развитии ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами поражения почек и легких, индуцированных D-пеницилламином. Возможность подобного осложнения следует подозревать в случаях прогрессирующей нормотензивной почечной недостаточности у больных, принимающих D-пеницилламин. Побочные эффекты в большинстве случаев обратимы, и угроза развития подобных осложнений не может быть причиной отказа от лечения D-пеницилламином у больных ранней диффузной склеродермией.

Сохраняют свое значение местные методы лечения, направленные на «размягчение» фиброзноизмененных участков кожи. Так, при хроническом течении рекомендуется лидаза (гиалуронидаза), под влиянием которой уменьшается скованность и увеличивается подвижность в суставах, преимущественно за счет размягчения кожи и подлежащих тканей. Лидазу вводят через день по 64 ЕД в 0,5% растворе новокаина п/к (12 инъекций на курс). Через 1-2 мес курс лечения лидазой можно повторить (всего 4-6 курсов в год).

Предпринимаются попытки применения в качестве антифиброзных средств препаратов растительного происхождения, например, мадекассола.

Мадекассол – экстракт растения Centella asiatica, произрастающего в Южной Африке и на Мадагаскаре; содержит азиатиковую и мадекассоновую кислоты. Препарат ингибирует биосинтез коллагена и других компонентов соединительной ткани, стабилизирует лизосомальные мембраны. Назначают препарат в таблетках (10 мг 3 раза в день) в течение 3-6 мес или в виде мази на область язв в течение месяца. Предварительные результаты позволяют дать положительную оценку терапии этим препаратом, особенно в отношении воздействия на сосудисто-трофические изменения (дигитальные язвочки и др.) при системной склеродермии.