Этиология и патогенез. Причины развития системной склеродермии пока четко не определены

Причины развития системной склеродермии пока четко не определены. Предполагается, что в качестве пускового момента могут выступать различные факторы. Чаще всего называются следующие:

- вирусы;

- факторы окружающей среды и профессиональные воздействия (длительное охлаждение, вибрация, кремниевая пыль);

- некоторые химические агенты (хлорвинил, трихлорэтилен, бензол, анилиновые красители, эпоксидная смола);

- лекарственные препараты (блеомицин, L-триптофан).

Возможно, что в развитии заболевания имеют значение также наследственно обусловленные нарушения регуляции синтеза коллагена фибробластами и склонность к вазоспастическим реакциям.

В некоторых случаях системная склеродермия выступает в качестве паранеопластической реакции, чаще всего при раке легких, желудочно-кишечного тракта и молочных желез.

Особенности патогенеза системной склеродермии заключаются в нарушениях функционирования фибробластов и гладкомышечных клеток, что сопровождается избыточным образованием коллагена и склонностью к вазоспастическим реакциям. Патоморфологические изменения характеризуются системной дезорганизацией соединительной ткани с медленно прогрессирующим распространенным фиброзно-склеротическим поражением кожи, опорно-двигательного аппарата и стромы внутренних органов, а также генерализованным поражением микроциркуляторного русла с облитерацией мелких сосудов и развитием вторичной атрофии.

Основные этапы патогенезаможно представить в следующем виде:

1. Повреждение и активация сосудистого эндотелия.

2.Инфильтрация пораженной кожи активированными Т-лимфоцитами.

3. Синтез цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-4, ИЛ-6 и др.)

4. Пролиферация фибробластов и синтез коллагена типа I и III.

5. Высвобождение из тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и трансформирующего фактора роста-β.

6. Селекция популяции фибробластов, ус­тойчивых к апоптозу и функционирую­щих в автономном режиме максималь­ной синтетической активности.

7. Активация тучных клеток, синтезирующих триптазу (активирует трансформирующий фактор роста-β), выделение гистамина (стимулирует пролиферацию фибробластов и синтез компонентов матрикса) и эозинофильного катионного белка.