Регуляция и механизмы половой дифференцировки.

ЭНДОКРИННЫЕ БОЛЕЗНИ У НОВОРОЖДЁННЫХ

НАРУШЕНИЯ ПОЛОВОЙ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ У НОВОРОЖДЁННЫХ

Пол каждого человека в процессе развития и созревания определяется 4-мя составляющими: генетическим полом (набором половых хромосом), гонадным полом (строением гонад и внутренних половых органов), фенотипическим полом (генитальным, «паспортным» - строением наружных половых органов), психо-сексуальной ориентацией данного индивидуума. Эти 4 пола обычно по мере развития и созревания последовательно дополняют друг друга, а любые дефекты в механизме формирования каждого из них приводят к множеству вариантов нарушения формирования пола в целом. Дефекты первых трёх компонентов нередко проявляются уже в периоде новорождённости.

Регуляция и механизмы половой дифференцировки.

Зачаток гонад определяется у плода на 5-6 неделе беременности в виде половых бугорков. Вначале эти примитивные гонады бипотенциальны и состоят из коркового слоя (cortex), ткани будущих тестикул и мозгового (medulla) – ткань яичников (рис. 1). В них определяются следующие типы клеток: а) герминативные, предназначенные для формиро-вания сперматогоний у мужской особи и ооцитов – у женской; б) опорные клетки, из кото-рых в дальнейшем образуются клетки Сертоли у мужчин и фолликулярные клетки – у женщин; в) стероидные клетки-предшественники клеток Лейдига у мужчин и тека-клеток – у женщин. И хотя концепция будущего пола ребёнка определяется набором половых хромосом, критическим моментом её реализации является дифференцировка опорных клеток в клетки Сертоли.

Генетический мужской пол определяется наличием Y хромосомы, точнее гена, локализованного в коротком плече этой хромосомы, так называемого тестикуло-определяющего фактора. Этот ген выявляется у всех 46XY мужчин, 46ХХ мужчин и не найден у 46XY женщин. Это так называемый ген SRY (Sex-determing Region of Y chromosome – пол-детерминирующий регион Y хромосомы). SRY является транскрипционным фактором для связанного с ним гена SOX-9, который и детерминирует дифференцировку опорных клеток в клетки Сертоли. В свою очередь, клетки Сертоли яичек стимулируют продукцию клетками Лейдига тестостерона и мюллеровского ингибирующего фактора (МИФ), которые способствуют развитию вольфовых структур и регрессию – мюллеровых и формируют мужской фенотип. Третий ген, DAX-1, является антагонистом SRY и подавляет экспрессию гена SOX-9. Клетки Лейдига яичек стимулируются также хорионическим гонадотропином (ХГТ) и вырабатывают значительные количества тестостерона у плода мужского пола, который способствует дифференцировке вольфовых структур в семенные канальцы и эпидидимис. В тканях тестостерон локально превращается под действием фермента 5a-редуктазы в дигидротестостерон (ДГТ). Именно ДГТ определяет развитие полового члена и мошонки. Развитие мужских гениталий завершается к 12-й неделе беременности. Во 2-м триместре беременности под действием МИФ происходит абдоминальное опущение яичек, а их дальнейшее продвижение в мошонку и рост полового члена определяются во 2-ом и 3-ем триместрах повышенной продукцией тестостерона под действием гонадотропных гормонов, продуцируемых гипофизом плода.

При генотипе 46ХХ и отсутствии генов SRY или SOX-9 к 10-й неделе беременности формируются яичники с последующим формированием наружных половых органов женского типа без каких-либо гормональных влияний (фетальные яичники у плода женского пола интактны) вследствие так называемой автономной тенденции плода к феминизации.