Дефекты формирования гонадного пола.

Аномалии расхождения половых хромосом или дефекты их структуры обычно сопровождаются нарушениями развития гонад, их дисгенезией. В литературе описаны случаи подобных дисгенезий, при которых хромосомные аберрации не были найдены и этиология которых неизвестна. В ряде случаев удаётся выявить воздействие тератогенных факторов, оказывавших повреждающее действие на формирующиеся гонады, такие как радиация, вирусы, лекарственные препараты и различные токсические вещества. В зависимости от времени и степени воздействия этих факторов на гонады (прежде всего на тестикулы) тяжесть повреждения строения внутренних и наружных половых органов может быть различной.

Чистый гонадальный дисгенез. Нарушений расхождения половых хромосом нет, кариотип или чисто мужской, или чисто женский. Вследствие полной дисгенезии гонад и «тенденции плода к феминизации» (при исключении всех гормональных влияний наружные половые органы плода формируются как женские), характерен нормальный женский фенотип.

Девочки высокорослые, с евнухоидными пропорциями тела, вторичные половые признаки отсутствуют, наружные половые органы инфантильны, характерна первичная аменорея. При кариотипе 46XX возможен аутосомно-рецессивный тип наследования и нейро-сенсорный тип глухоты. Вариант кариотипа 46 XY также наследуется по аутосомно-рецессивному типу, но может передаваться и как связанная с Х хромосомой генная мутация; нередко выявляется случайно в неонатальном периоде.

Частичный гонадальный дисгенез. Этот вариант дисгенезии обычно развивается, если тератогенные факторы оказывали своё действие на поздних стадиях развития плода и характеризуется значительным клиническим полиморфизмом.

Повреждение тестикул между 9-й и 12-й неделями беременности не нарушает инволюцию Мюллеровых протоков, т.к. МИФ уже секретировался и оказал своё действие на характер развития внутренних половых органов, но формирование наружных половых органов нарушается. Нормальное формирование последних по мужскому типу требует достаточной продукции тестостерона для преодоления тенденции к феминизации. Наружные половые органы при этом женского типа, а гонады, матка и фаллопиевы трубы отсутствуют.

Если тестикулы повреждаются во 2-м триместре беременности (синдром исчезнувших тестикул) наружные и внутренние половые органы формируются по мужскому типу, но выявляется врождённая анорхия. При менее значительном повреждении гонад возможно развитие синдрома микропениса или крипторхизма.

Истинный гермафродитизм. В классическом варианте у одного и того же индивидуума часть клеток содержит набор половых хромосом 46ХХ, а другая – 46XY. При этом одновременно формируется как ткань яичка, так и ткань яичников, что создаёт различные варианты строения гонад: с одной стороны яичко, а с другой – яичник; с одной стороны яичко или яичник, а с другой овотестис (единая гонада, часть ткани которой составляют элементы тестикул, а другая – яичника); овотестис с обеих сторон.

В 60-70% всех случаев при истинном гермафродитизме выявляется кариотип 46XХ, в остальных случаях 46ХY. Кариотип 46 ХХ приблизительно в 50% случаев ассоциируется с H-Y антигеном и лишь в небольшом проценте случаев выявляется ген SRY. Предполагают, что при истинном гермафродитизме с кариотипом 46ХХ возможна аутосомная или связанная с Х хромосомой мутация гена, контролирующего работу SRY, играющего важную роль в дифференцировке гонад.

Особенности дифференцировки как внутренних, так и наружных половых органов зависят от степени морфо-функционального развития тестикулярной ткани. Тип дифференцировки протоков определяется типом гонады на каждой из сторон, так как МИФ действует локально. Наружные половые органы при истинном гермафродитизме всегда (по крайней мере, у человека) имеют неопределённое, гермафродитное строение.