Лучевая терапия

Ретинобластома — высокорадиочувствительная опухоль, а сет­чатка относительно радиорезистентна, что создает благоприятные условия для успешного лучевого ее излечения. Впервые для терапии ретинобластомы в 1903 г. были использованы рентгеновские лучи с хорошим результатом. В 1931 г. для этой цели начато использование аппликаторов с радиоактивным источником в виде капсул с радо­ном (Foster, Moore, 1931). В дальнейшем этот метод контактной лу­чевой терапии продолжал совершенствоваться и находит примене­ние и в настоящее время при лечении детей с одним или двумя узлами опухоли небольших размеров (до 10 мм). В качестве источ­ников излучения при изготовлении аппликаторов используют ра­диоактивный кобальт (Со-60), йод (1-125) и рутений (Ru-106). при­менение радиоактивного кобальта имеет свои достоинства и недос­татки. При контактном облучении из-за относительно высокой энер­гии гамма-излучения этого источника (1,27 МэВ) невозможно ис­ключить из зоны лучевого воздействия костные стенки орбиты, хотя при этом достигается относительно благоприятное дозное поле в зоне опухоли и имеется возможность длительного многократного использования аппликатора из-за длительного периода полураспада кобальта-60 (2,7 года).

Радиоактивные источники типа йода-125, имеющего мягкое гамма-излучение или рутения-106, излучающего бета-лучи, позво­ляют избежать высоких лучевых нагрузок на окружающие ткани, но из-за короткого периода их полураспада требуется постоянное их обновление. Всегда необходим набор аппликаторов разных разме­ров, имеющих внутренний определенный радиус кривизны, чтобы можно было подобрать аппликатор, соответствующий кривизне гла­за. Под общей анестезией операция начинается с открытия конъ­юнктивы, ослабления прямых мышц и поворота глаз. Через зрачок освещается глазное яблоко. В результате этого маркируется тень, которую отбрасывает опухоль на склеру, изготавливается или под­бирается аппликатор с неактивной пластинкой. Он помещается над опухолью, фиксируется; неактивная пластинка замещается радио­активной. Глаз возвращается в обычное положение. После подведе­ния необходимой дозы (40—50 Гр) к верхушке опухоли процедура повторяется для удаления аппликатора. Необходимо помнить, что доза на поверхности основания опухоли, прилежащей к радиоак­тивному препарату, может достигать 300 Гр, что приводит к окклю­зии сосудов, и поэтому аппликаторы не должны использоваться вбли­зи оптического диска или макулы. Иногда одновременно можно ис­пользовать два аппликатора, но при этом не должно быть наложе­ния радиационных полей. Вероятно, контактное облучение рационально также использовать как дополнительное воздействие на ос­таточную опухоль после дистанционного облучения («буст»).

Дистанционная лучевая терапия показана в следующих клини­ческих случаях: при наличии опухоли в диаметре более 10 мм; при множественных опухолевых очагах размером менее 10 мм в диамет­ре, но не подлежащих контактному облучению из-за невозможно­сти создания рационального дозного поля; при наличии отслойки сетчатки и опухолевых отсевов в стекловидном теле и в случаях, когда опухоль лежит в 3 мм от оптического диска и макулы.

На основании опыта НИИ ДО ОНЦ РАМН была предложена схема лечения детей с ретинобластомой в зависимости от одно- или двустороннего поражения и стадии заболевания (Б. М. Белкина, 1993), где также даны рекомендации по показаниями применению дистанционной лучевой терапии. Согласно им, она должна исполь­зоваться в качестве консервативного метода лечения одновременно с противоопухолевой химиотерапией при односторонней опухоли в стадии T1-2N0M0, T3a,bN0M0 (при отрицательном эффекте — энук­леация глаза). Послеоперационное облучение необходимо осущест­влять при бластоме T3cN0M0 и, наконец, предоперационное воз­действие рекомендуется проводить при опухоли Т4 с экстрабульбарным ростом после проведения полихимиотерапии.

По мнению авторов, при органосохранном лечении суммарная очаговая доза должна быть в пределах 40—50 Гр (Ellsworth, 1977). Как показывает наш опыт, величина этой дозы в 40 Гр бывает достаточ­ной при опухоли Т1 и Т2 и достигает 50—55 Гр при ТЗа,Ь стадиях. Кроме того, при проведении послеоперационного облучения суммар­ная очаговая доза 40 Гр (по 1,8—2 Гр, 5 раз в неделю) подводится после удаления опухоли в пределах здоровых тканей и 50 Гр — в случаях врастания опухоли в зрительный нерв. Дозу необходимо рас­считывать на глубине 2 см с задней стороны глаза.

Представляется перспективным при облучении ретинобласто­мы для снижения повреждающего действия излучения на нормаль­ные ткани использовать гиперфракционирование, т. е. деление су­точной дозы 2 Гр на две фракции по 1 Гр с интервалом 4 часа. Однако использование этой методики имеет большие трудности, обусловленные необходимостью использования искусственного сна у маленьких детей, которых чаще всего поражает это новообразо­вание.

Проведение облучения опухолей глаза требует формирования такого дозного поля, при котором достигалось бы максимальное снижение дозы ионизирующего излучения на здоровый глаз, голов­ной мозг, хрусталик. Tapley (1984) предложил, используя тормозное излучение ускорителя, облучать опухоль через одно височное поле. a Skeggs, Williams (1966) при гамма-терапии рекомендовали одно переднее поле. По нашему мнению, предложенные методы облуче­ния имеют ряд недостатков: из-за особенностей дозного распреде­ления в первом случае значительному облучению подвергается про­тиволежащий глаз, а во втором — все ткани глазного яблока, вклю­чая хрусталик. Поэтому последняя методика облучения приемлема только для послеоперационной лучевой терапии .

В практике НИИ ДО ОНЦ РАМН при дистанционной гамма-терапии облучение ретинобластомы осуществляется с использовани­ем двух полей (переднего и бокового), расположенных под углом 90 градусов друг к другу. При этом для формирования равномерного дозного поля с уменьшением ширины полутеней используются спе­циальные свинцовые коллиматоры. Привлекательной представляется методика с использованием быстрых электронов с энергией 13 МэВ. При этом облучение пораженного глаза проводится с одного перед­него поля, в центре которого помещается специальный металличе­ский цилиндр для защиты хрусталика. При этом необходима созна­тельная или искусственная фиксация взгляда на цилиндре.

В объем облучения включается вся задняя часть орбиты, начи­ная от хрусталика. При формировании дозного поля нужно обязательно иметь основные размеры внутренней структуры глаза, осо­бенно расстояние между хрусталиком и его роговой оболочкой. Для их определения используется ультразвуковая или компьютерная то­мография. Для детей с опухолями, расположенными в задних отде­лах, облучение проводится с защитой хрусталика (Schipper, 1983; Harmett et al. 1987). При этом допускается экранирование также передней камеры глаза. Желательно использование контактных линз, которые подгоняются к роговице ребенка и обеспечивают фикса­цию глаза в необходимой точке, в которой выполняются все необ­ходимые предлучевые измерения.

При двустороннем поражении глаз опухолью используются два противолежащих поля размером 5х5 см, также, если возможно, с использованием защитных коллиматоров при гамма-терапии или открытые поля при применении тормозного высокоэнергетическо­го излучения (10 МэВ) и быстрых электронов . При этом обеспечивается равномерное облучение обеих бластом.

Ряд авторов, оценивая тактические вопросы лечения больных ретинобластомой, полагают, что при двусторонней опухоли наибо­лее пораженный глаз необходимо энуклеировать, а менее пораженный — подвергнуть консервативной терапии (Bedford, Freeman, 1975, 1977 и др.). Считая данный постулат до определенной степени вер­ным, полагаем, что к выбору рациональной методики комплексного лечения необходимо подходить в зависимости от степени пораже­ния каждого глаза. Основанием для этого послужило следующее: во-первых, ретинобластома обладает относительной радиочувстви­тельностью, что позволяет надеяться на ее разрушение с использо­ванием ионизирующих излучений; во-вторых, радиопоражаемость опухолей, объем которых незначительно отличается друг от друга и лежит в пределах сетчатки, трудно прогнозируема. В связи с этим, имеется опасность начального хирургического удаления более ра­диочувствительного новообразования, несмотря на его клинически большую распространенность, и, наконец, в случае малой чувстви­тельности одной из опухолей всегда имеется возможность ее опера­тивного удаления, причем в более абластичных условиях. В под­тверждение наших предположений, у 33% больных в сроки до 6 месяцев после лечения отмечалось полное исчезновение опухоли, причем в глазных яблоках с большим опухолевым процессом. Та­ким образом, предварительное удаление более пораженного глаза привело бы к тому, что у больного осталась бы опухоль, вероятность лучевого излечения которой была бы минимальной.

Показанием к консервативному лечению двусторонних ретинобластом является наличие в каждом глазу опухолей в стадии Т1, Т2, T3a,b N0M0. При стадии Т3с в одном из пораженных глаз или клинически определенном экстрабульбарном росте опухоли на пер­вом этапе необходима энуклеация наиболее пораженного глаза (Б. М. Белкина, 1993).

Эффективность лучевого лечения оценивается спустя 4 недели после его завершения. При этом различают два типа регрессии ретинобластомы: первый тип — опухоль в виде «прессованного Творо­га» с включением кальцинатов и второй — бластома в виде «рыбьего мяса», которая аваскулярна, гомогенна с атрофическим пигментом в основании (Kingston et al., 1992). Знание различных форм регрес­сии опухоли имеет большое значение для офтальмологического на­блюдения за ребенком.

Поздние осложнения после облучения проявляются, в основ­ном, развитием катаракты, приблизительно через 18 месяцев, сморщиванием век и сухостью глазного яблока. Последнее затрудняет использование контактных линз после удаления катаракты.