Коагуляционное звено системы гемостаза.

Свертывание крови – это каскад взаимосвязанных реакций, протекающих при участии протеолитических ферментов. На каждой стадии профермент превращается в фермент.

Все компоненты свертывающей системы при нормальных условиях находятся в крови в неактивной форме.

Протромбин, факторы VII, IX, Х, XI, XII, XIV – проферменты, они быстро превращаются в ферменты путем отщепления одного или двух фрагментов, после чего обнажается активный центр. Ферменты относятся к подклассу сериновых протеаз. Три фактора крови (V,VIII и кининоген) являются кофакторами. Факторы V и VIII - ускорители взаимодействия и активации ферментов во много тысяч раз.

Свертывание крови может осуществляться с помощью двух механизмов, тесно связанных между собой,– так называемых внешнего и внутреннего путей свертывания.

Образование сгустка в ответ на повреждение ткани осуществляется по «внешнему» пути свертывания, а на поврежденной сосудистой стенке при отсутствии повреждения ткани – по «внутреннему» пути свертывания. На этапе активации фактора X происходит объединение обоих путей и образуется конечный путь свертывания крови. В живом организме пути сходятся уже на этапе образования активного IX фактора (его называют теназой). Теназа – это комплекс IXа фактора, фиксированного на фосфолипидах (3 ф-р) при помощи кальция (IV), и VIIIа, многократно усиливающего эффект активации. Теназа катализирует превращение неактивного X фактора в активный, который также фиксирован к поверхности и активен в комплексе (Ха+3+IV+Vа). Комплекс называется протромбиназой, он обеспечивает превращение протромбина в тромбин.

Активные факторы свертывания образуются в обоих путях свертывания на фосфолипидах мембран клеток, главным образом, тромбоцитов. В схемах свертывания крови фосфолипиды иногда обозначаются PL (Phospholipids), иногда используется обозначение 3 фактор. Фиксация факторов на мембранах осуществляется с помощью ионов Са. В качестве кофактора необходим витамин К. Антагонисты витамина К (дикумарин)подавляют синтез активных факторов коагуляции, являются ингибиторами свертывания. При отсутствии кальция кровь не свертывается. Добавление к крови солей лимонной кислоты, связывающих кальций, позволяет консервировать кровь.

Внешний путь физиологически более важен. Начало активации - взаимодействие фактора VII с тканевым фактором на месте повреждения сосудов. Тканевый фактор (III) - это мембранный протеин несосудистых клеток. Внеклеточная часть тканевого фактора служит рецептором VII фактора. В результате взаимодействия III и VII факторов образуется активный фактор VIIa, который активирует факторы Х и IX. Фактор Ха превращает протромбин в тромбин. Тромбинпереходит в раствор и расщепляет фибриноген. Кроме того, выполняя регуляторную функцию, он активирует факторы V, VIII и XIII, переводя их в активные формы, а также, будучи мощным агрегантом, обеспечивает необратимую фазу агрегации.

Внутренний путь начинается с контакта крови с чужеродными поверхностями. В живом организме это волокна коллагена, на котором активируется фактор XII. Он превращает недеятельный фактор XI в активный фактор XIa. Далее происходит последовательная активация фактора IX, затем фактора Х и, наконец, протромбина. Для достижения гемостаза необходима концентрация циркулирующих факторов свертывания в месте повреждения. Это достигается фиксацией факторов свертывания на фосфолипидах тромбоцитарной мембраны, на обнаженном коллагене (XII), тканевом факторе (VII). Ступенчатый каскадный механизм обеспечивает многократное усиление процесса на каждой стадии.

Фибриноген (I) - субстрат, из которого создается волокнистая сеть фибрина - материальная основа сгустка крови. Растворимый белок плазмы фибриноген под влиянием фермента тромбина превращается сначала в растворимый фибрин, затем с участием фибринстабилизирующего фактора (фактора XIII) в присутствии ионов Са²⁺ - в нерастворимый фибрин.

Вслед за образованием нитей фибрина происходит их сокращение - ретракция кровяного сгустка,которую обеспечивает тромбоцитарный фактор тромбостенин, по своим свойствам он напоминает актомиозин мышц.