КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ

При использовании современных систем автоматизации часто не достигаются желаемые показатели эффективности управления деятельностью предприятий НГО. Причинами этого являются отсутствие единой стратегии предприятия при выборе в долгосрочной перспективе архитектуры и средств автоматизации и не использование комплексного эффекта от объединения автоматизированных систем для решения задач «сквозного» (межфункционального) информационного управления процессами производства.

Разрешением этих проблем является применение вертикальной и горизонтальной интеграции автоматизированных систем. Такая интеграция позволяет создать единую информационную среду управления деятельностью предприятия, позволяющую решать как стратегические задачи, так и среднесрочные проблемы и достигать целей эффективного управления технологическим процессом в краткосрочные и оперативные промежутки времени.

Требования, выдвигаемые этими задачами значительно различаются, и поэтому выстраивать единую информационную поддержку на всех уровнях управления предприятия не является правильным. Однако, системный анализ этих задач указывает на их архитектурную похожесть, а общность задач управления деятельностью предприятия позволяет для их решения использовать современные программно-технические средства агрегирования, хранения, и предоставление управляющей информации в управленческих циклах бизнес-процессов предприятия.

Современные программные средства информационных систем обладают свойством дуальности применения, как для проектирования систем автоматизации, так и последующей их эксплуатации. Такие возможности обеспечивают непрерывное использование и развитие информационных систем на предприятиях как при управлении бизнес процессами (CASE/MES-системы), так и при управлении технологическими процессами (CAD/САЕ-системы).

Компьютерное управление межфункциональными проектно-технологическими производственными процессами (связанных меду собой процессов планирования, бизнес-учета, их проектирования, планово-предупредительных ремонтов оборудования) и технологическими процессами обеспечения безопасности обеспечивает достижение синергетического экономического эффекта управления деятельностью предприятия. Целевая разработка интегрированной системы управления технологической безопасностью с использованием общих условий выбора технического обеспечения, эксплуатации и обслуживания, а также единой системы связи обеспечивает эксплуатационные преимущества, так как АСУТП и системы безопасности работают в едином программно-техническом обеспечении. Это упрощает обучение персонала, исключает необходимость отображения данных и квитирования, а также реализует единый интерфейс оператора. Данные из каждой системы (ПАЗ, АСКУЗ, АС ТОиР, АСПС) обеспечивают возможность централизованного диспетчерского управления и доступны всем производственным системам управления в оперативном режиме.

КАРЦИНОИДНЫЙ СИНДРОМ

При карциноидной опухоли, сопровождающейся покраснением кожи лица, телеангиэктазией, диареей, повреждением сердечных клапанов и сужением бронхов, предполагают, что все эти проявления обусловлены высвобождением из опухоли одного биологически активного вещества или нескольких. Первым из этих веществ был открыт серотонин. Его гиперпродукция служит наиболее постоянным биохими­ческим индикатором карциноидного синдрома. Однако это не единственный ме­диатор симптомов, поскольку карциноидные опухоли могут вырабатывать и разно­образные индолы и химически не идентифицированные вещества, включая сосудоактивные пептиды и гистамин. Последние субстанции могут вызывать гипе­ремию кожи. Расширенная классификация карциноидных опухолей учитывает большое разнообразие продуцируемых ими биологически активных веществ, а также разные механизмы их продукции и накопления. В соответствии с этим отмечен и широкий спектр клинических проявлений карциноидного синдрома.

Опухоли. Карциноидные опухоли представляют собой медленно растущие новообразования, состоящие из энтерохромаффинных клеток. Метастатические опухоли, обусловливающие карциноидный синдром, обычно происходят из мелких первичных опухолей подвздошной кишки. Этот синдром может быть обусловлен и неопластическим образованием, локализованным в червеобразном отростке, в органах, произошедших из эмбриональной передней части пищеварительных путей (бронхи, желудок, поджелудочная и щитовидная железы), а также развившимися из тератом яичников и яичек.

Карциноидные опухоли чрезвычайно склонны метастазировать в печень (причем метастазы могут быть обширными) с минимальным метастазированием в другие органы. К внепеченочным метастазам относятся опухоли в костях, в основном представленные остеобластическими элементами, а также в легких, под­желудочной железе, яичниках, надпочечниках и других органах.

Первичные карциноидные опухоли чаще всего локализуются в червеобразном отростке, но они очень редко метастазируют. Из толстого кишечника карциноид может метастазировать, но он почти никогда не обладает гормональной актив­ностью.

Обычная карциноидная опухоль подвздошной кишки гистологически характе­ризуется компактными скоплениями клеток одинакового размера и однотипными ядрами. Гистохимическая особенность этих клеток заключается в положительной аргентофильной реакции, когда соли серебра конвертируются в металлическое серебро. Положительная аргентофильная реакция не требуется для постановки диагноза, однако и карциноидные опухоли органов, которые произошли из эмбриональной передней части пищеварительных путей, содержат небольшое коли­чество аргентофильных клеток. Опухоли этих органов отличаются широким спектром гистологических проявлений: например, в легких — от типичного карци­ноида бронха до гистологических форм, неотличимых от овсяноклеточной карциномы. При электронно-микроскопическом исследовании в них всегда обнаружива­ются электронно-плотные секреторные гранулы.

Клинические проявления. В отличие от большинства метастатических опухолей карциноидные опухоли характеризуются необычно медленным ростом, в связи с чем больные выживают в течение 5—10 лет с момента диагностики карциноида. Гор­мональная активность этих опухолей обусловливает как широкий круг клинической симптоматики, так и продолжительный период болезни. Смерть наступает в ре­зультате сердечной или печеночной недостаточности, а также осложнений, свя­занных с ростом опухоли.

Сосудодвигательная реакция. Чаще всего опухоль проявляется гиперемией кожи в виде эритематозного покраснения кожных покровов головы и шеи (область прилива крови к лицу). Во время сосудистой реакции цвет кожи может изменяться от красного до цианотического, а затем до выраженной бледности. Продолжительные приступы гиперемии могут сопровождаться слезотече­нием и отеком периорбитальной области. Системные эффекты этих реакций варьируют. Они могут проявляться тахикардией и гипотензией, правда, иногда артериальное давление не изменяется. Гипертензия регистрируется редко, в связи с чем карциноидный синдром нельзя считать ее причиной.

Гиперемия кожи может быть спровоцирована эмоциональными факторами (волнение и возбуждение), приемом пищи и алкогольных напитков. Кроме того, пентагастрин и антагонисты бета-адренорецепторов, например адреналин, могут играть роль пускового механизма в расширении сосудов. Поскольку гемодинами­ческие нарушения, обусловленные этими фармакологическими средствами, могут быть выраженными, назначать их следует с большой осторожностью.

Телеангиэктазия. При карциноидном синдроме у некоторых больных в результате частых и продолжительных приступов расширения кожных сосудов могут появиться телеангиэктазии, вначале на лице и шее, а затем в области скуло­вой кости, где они наиболее выражены.

Симптоматика со стороны желудочно-кишечного тракта. Сосудодвигательные реакции иногда сопровождаются усиленной перистальти­кой, «урчанием» в животе с внезапными болевыми приступами и острым разви­тием диареи. Однако чаще диарея бывает хронической с секреторным компонентом, в тяжелых случаях она сопровождается нарушением процессов всасывания в ки­шечнике.

Сердечно-сосудистые проявления. Характерной особенностью карциноидного синдрома служит фиброэластоз эндокарда и клапанов преимуще­ственно правых отделов сердца, но иногда небольшие изменения определяются и в левых отделах. Бляшкообразные утолщения эндокарда, состоящие из гладкомы­шечных клеток, окруженных стромой, богатой мукополисахаридами, коллагеном и микрофибриллами, не пенетрируют во внутреннюю эластическую оболочку. Смеще­ние клапанных створок, сухожильных хорд и сосочковых мышц приводит к нару­шению функций клапанов правого отдела сердца, что может привести к их регур­гитации, стенозам или к тому и другому одновременно. Фиброзный процесс может обусловить крайне опасные нарушения гемодинамики из-за недостаточности трех­створчатого клапана и стеноза устья легочной артерии. Большой сердечный выброс с сопутствующим нарушением сердечной функции может быть результатом либо постоянного высвобождения опухолью сосудорасширяющих веществ, либо усиления кровотока в опухолевых метастазах.

Легочная симптоматика. Сужение бронхов реже происходит при карциноидном синдроме, не может быть выраженным, особенно в период усиления сосудодвигательной активности.

Общая симптоматика. Помимо гормонального воздействия карцино­идная опухоль может сама по себе стать причиной кишечной непроходимости или кишечного кровотечения. Некротические изменения карциноидной опухоли, лока­лизующейся в кишечнике или печени, могут вызвать боли в животе, общее ухудше­ние самочувствия больного, лихорадочное состояние и лейкоцитоз. При метастазах карциноидный синдром проявляется увеличением размеров печени. Распростране­ние метастазов в печени может произойти до того, как изменятся результаты ее функциональных проб. Иногда карциноидный синдром сопровождается миастенией.

Гормональная активность карциноидной опухоли. К наиболее постоянным характеристикам карциноидных опухолей относится активность в них триптофан-гидроксилазы, которая катализирует реакцию образования 5-гидрокситриптофана (5-ГТФ) из триптофана (рис. 299-1). Большинство карци­ноидных опухолей содержат и декарбоксилазу ароматических L-аминокислот, которая катализирует ре­акцию образования 5-гидрокситриптамина (серотонин). В карциноидных опухолях желудка и других органов, развившихся из передней части пи­щеварительного тракта эмбриона, часто снижена активность декарбоксилазы, вследствие чего они вы­свобождают не серотонин, а 5-ГТФ. После высвобождения из опухоли серотонин инактивируется под дей­ствием моноаминоксидазы. Кроме того, он поглощается тромбоцитами, что также способствует удалению свободного серотонина из крови. Мо­ноаминоксидаза окисляет серото­нин до 5-гидроксииндолацетатальдегида, который в свою очередь под воздействием альдегиддегидрогеназы быстро превращается в 5-гидроксииндолуксусную кислоту (5-ГИУК). Эта кислота быстро выделяется с мочой, и почти весь циркулирующий в крови серотонин можно измерить по количеству выводимой 5-ГИУК. Карциноидные опухоли различаются по способности накапливать серо­тонин, концентрация которого в тка­ни опухоли может колебаться от не­скольких микрограммов на 1 г до 3 мг/г. Концентрация серотонина в ткани опухоли не связана с интен­сивностью его синтеза, соответст­вующей экскреции с мочой 5-ГИУК. Короче говоря, опухоли подвздош­ной кишки, как правило, обладают большей способностью к накопле­нию серотонина по сравнению с карциноидами, локализованными в других органах, онтогенетически раз­вившихся из переднего отдела пище­варительного тракта эмбриона.

У больных с карциноидным синдромом в опухоли и крови опре­деляют пептиды класса тахикининов. При этом синдроме идентифи­цировано несколько оказывающих сосудорасширяющее действие пепти­дов, относящихся к этому классу, в том числе недекапептидная субстанция Р. Каких-либо специфических веществ класса тахикининов, типичных для карци­ноидного синдрома, до сих пор не найдено.

Брадикинин, как и пептиды с сосудорасширяющим действием, высвобождается (но не всегда) в период усиления сосудодвигательной активности. В соответствии с этим его нельзя считать основным специфическим веществом, обусловливающим ее при карциноидном синдроме.

Рис.299-1. Метаболизм серотонина.

Некоторые карциноидные опухоли, особенно желудка, вырабатывают и высво­бождают большое количество гистамина, который можно определить по увеличению его количества в моче. Высвобождение гистамина из опухоли обусловливает вне­запное расширение сосудов, сопровождающееся «приливами», тахикардией и гипо­тензией.

В целом ряде случаев карциноидный синдром сопровождается гиперадренокортицизмом. Он обусловлен эктопической продукцией адренокортикотропного гормона или кортикотропин-рилизинг фактора опухолями, обычно локализующи­мися не в подвздошной кишке, а в других органах (бронхи, поджелудочная же­леза, яичники и желудок; см. гл. 303 и 321).

В некоторых случаях «множественные эндокринные аденомы» сопровождают карциноиды, локализованные в органах, развившихся из передней части пищева­рительного тракта эмбриона. К ним можно отнести паратиреоидные аденомы и опухоли поджелудочной железы, обусловливающие синдром Золлингера—Эллисона (см. гл. 334).

Опухоли органов, эмбриогенетически связанных с передней частью пищевари­тельного тракта, по гистологическому строению сходны с карциноидом. Они могут продуцировать очень большие количества гастрина, инсулина, кальцитонина, глю­кагона, кортикотропина, гормона роста, рилизинг-фактора гормона роста, а также сосудоактивных кишечных полипептидов при отсутствии обычных клинических проявлений карциноидного синдрома. Эти карциноидные опухоли, по-видимому, имеют общее эмбриогенетическое происхождение с опухолями, обусловливающими развитие карциноидного синдрома.

Патофизиология. Серотонин ответствен за клинические проявления карциноид­ного синдрома, связанные с усиленной моторикой кишечника. Кроме того, повы­шение его уровня в крови может обусловить отложение фибрина в эндокарде.

Вторичный эффект избыточной продукции серотонина проявляется и в тех случаях, когда значительная часть поступающего с пищей триптофана метаболи­зируется в процессе гидроксилирования; при этом меньшее его количество стано­вится доступным для образования никотиновой кислоты и белков. При экскреции с мочой 5-ГИУК, превышающей 200—300 мг/сут, снижается уровень триптофана в плазме и выявляется дефицит никотинамида (см. гл. 76).

Механизм приступообразного' расширения сосудов. Несмотря на то что приступообразное расширение сосудов у больных с карци­ноидами желудка, секретирующими гистамин, может быть обусловлено действием этого амина, механизм их наступления все еще недостаточно ясен. Современные данные свидетельствуют о том, что серотонин не служит медиатором этих присту­пов.

Высвобождение субстанций, вызывающих приступообразное расширение сосу­дов, по-видимому, может быть спровоцировано и катехоламинами, поскольку чаще всего эти приступы бывают не спонтанными, а связаны с возбуждением и другими эмоциональными факторами. В эксперименте эти приступы можно вызвать введе­нием изопротеренола в количестве менее 0,5 мкг/сут. Пентагастрин в дозах менее 25 мкг также вызывает резкое покраснение кожи, что часто происходит во время еды. Эти приступы можно купировать соматостатином, который, вероятнее всего, тормозит высвобождение сосудорасширяющих субстанций.

Диагностика. При полном наборе симптомов карциноидный синдром легко распознается. Более того, диагноз можно поставить даже в том случае, если налицо всего один из симптомов. Диагноз подтверждается гиперпродукцией 5-гидроксииндолов и усиленной экскрецией с мочой 5-ГИУК, которая в норме не должна превышать 9 мг/сут. У больного, находя­щегося на диете с большим содержанием серотонина, биохимическая диагностика карциноида может быть затруднена. Так, например, после приема больших коли­честв грецких орехов или бананов, в которых содержится значительное количество серотонина, усиливается выведение с мочой 5-ГИУК. Некоторые лекарственные препараты также влияют на результаты биохимических анализов экскреции с мочой 5-ГИУК и могут стать причиной ошибочного диагноза карциноидного синдрома. Выведение 5-ГИУК с мочой усиливается, например, при употреблении сиропов против кашля, содержащих гваяколат, а также некоторых фенотиазинов. После исключения алиментарного пути поступления 5-гидроксиндолов диагноз карциноидного синдрома должен быть поставлен, если с мочой его экскретируется более 25 мг/сут. При карциноидном синдроме, нетропической спру, острой кишеч­ной непроходимости может экскретироваться 9—25 мг/сут 5-ГИУК.

Измерение количества серотонина в крови или в тромбоци­тах имеет меньшее значение для диагностики карциноидного синдрома по сравне­нию с количественным определением основных его метаболитов в моче. В то же время определение увеличенного количества серотонина в ткани опухоли служит необходимым дополнением к изучению ее гистологического строения для уста­новления ее карциноидной природы. До проведения количественного определения серотонина в ткани подозреваемой на карциноид опухоли ее часть всегда следует сохранять в замороженном состоянии (табл. 299-1).

Таблица 299-1. Основные направления постановки диагноза при подозрении на карциноидный синдром

1. Количественное определение суточной экскреции с мочой 5-ГИУК

2. Если усиленная экскреция с мочой 5-ГИУК подтверждает диагноз карциноид­ного синдрома, необходимо попытаться обнаружить первичную опухоль в яичках, яичнике или бронхах

3. Для решения вопроса о возможности иссечения метастазов в печени необходимо: установить локализацию и характер метастазов в печени с помощью компью­терной томографии, сцинтилляционного сканирования печени, артериографии, ультразвукового исследования; оценить функциональное состояние печени и сердца; найти внепеченочные метастазы (в костях и других тканях)

4. У больных с некупируемой диареей необходимо исключить возможное нару­шение процессов всасывания в кишечнике (мальабсорбция)

Дифференциальная диагностика. В случаях, когда у больного приступообразное расширение сосудов не сопровождается усилением экскреции с мочой 5-ГИУК, для подтверждения карциноидной опухоли и развития связанного с ней карциноидного синдрома необходимо обратить внимание на другие диагно­стические признаки. При этом следует иметь в виду, что некоторые патологические состояния, связанные с системной активацией мастоцитов, включая мастоцитоз, также могут сопровождаться внезапными вазомоторными приступами, гипотензией и даже обмороками без повышения уровня 5-ГИУК в моче. Внезапные «приливы» типичны для менопаузы, они сопровождают и другие опухоли, к которым прежде всего следует отнести специфическую медуллярную карциному щитовидной железы.

Варианты карциноидного синдрома. Происхождение опухоли влияет на продук­цию ее биологически активных веществ, их накопление и высвобождение. Кар­циноидные опухоли в органах, эмбриогенетически связанных с передней частью пищеварительного тракта (бронхи, желудок, поджелудочная железа), значительно отличаются от опухолей, развившихся в органах, происходящих из дистального отдела средней кишки эмбриона. Последние и обусловливают развитие классиче­ского карциноидного синдрома, при котором опухоль всегда секретирует серото­нин с небольшим количеством 5-гидрокситриптофана (5-ГТФ) или без него. Как правило, в опухоли содержится большое количество серотонина, и обычно она состоит из плотных компактных скоплений аргентофильных клеток.

Карциноидные опухоли в органах, развившихся из передней части пищевари­тельного тракта эмбриона, напротив, содержат меньшее количество серотонина и аргентофильных клеток и могут секретировать 5-ГТФ. Эти опухоли, по-видимому, чаще связаны с гиперадренокортицизмом и множественными эндокринными адено­мами.

Помимо этих общих признаков, свойственных всем карциноидным опухолям этой группы, карциноиды желудка и бронхов отличаются специфическими клини­ческими и биохимическими особенностями. Для больных с карциноидными опу­холями желудка типичны необычные «приливы», которые обычно начинаются с появления на коже лица и шеи ярко-красных эритематозных пятен с резко очер­ченными извилистыми границами, которые в конце концов сливаются. Скорее всего, эти приступы провоцирует прием пищи. Карциноидные опухоли желудка дефицитны по ферменту декарбоксилазе и секретируют 5-ГТФ. Как правило, они секретируют и гистамин, в связи с чем у больных часто развивается пептическая язва. Диарея и нарушения сердечной деятельности не относятся к типичным клиническим проявлениям карциноидных опухолей, обильно секретирующих 5-ГТФ и в недостаточной степени продуцирующих серотонин.

У больных, с карциноидными опухолями бронхов вазомоторные приступы осо­бенно продолжительны и тяжелы. Они сопровождаются отеком периорбитальных тканей, чрезмерным слезо- и слюнотечением, гипотензией, тахикардией, состоянием беспокойства или тревоги, а также тремором. Тошнота, рвота, некупируемая диарея и сужение бронхов могут прогрессировать, чрезвычайно утяжеляя состояние боль­ного.

Эти приступы могут быть предотвращены с помощью глюкокортикоидов, а хлорпромазин позволяет в какой-то степени купировать основные их проявления.

Лечение. Лечение при карциноидном синдроме направлено, во-первых, на уменьшение массы опухоли хирургическим путем и/или с помощью химиопрепара­тов и, во-вторых, на облегчение и купирование симптомов, обусловленных гор­монами.

После постановки диагноза карциноидного синдрома у. некоторых больных иссекают опухоли, развившиеся из тератом яичка или яичников, а также бронхов. Карциноидные опухоли этой локализации в связи с высвобождением их секрета непосредственно в системный кровоток обусловливают развитие карциноидного синдрома еще до появления метастазов. Если же гуморальные вещества высво­бождаются в систему портальной циркуляции, то они в значительной степени мета­болически нейтрализуются печенью, в связи с чем эти опухоли могут вызвать развитие карциноидного синдрома только после образования метастазов, чаще всего в печени. Поскольку карциноидные опухоли растут относительно медленно, то паллиативная резекция метастазов печени в некоторых случаях может облегчить состояние больного. Иссечение крупных изолированных метастазов в печени при­водит к ослаблению клинических проявлений синдрома и уменьшению экскреции с мочой 5-ГИУК в течение нескольких лет. Иногда при множественных метаста­зах в печени резецируют долю печени или всю печень. Эту операцию производят только в том случае, если метастазы локализуются главным образом в той доли пе­чени, которую предстоит резецировать. Объем операции определяется данными ультразвукового исследования печени, компьютерной томографии, а также осмотра поверхности печени при лапароскопии или лапаротомии.

У больных с диффузными метастазами в обе доли печени уменьшение опухо­левой массы и ослабление клинической симптоматики могут быть достигнуты при хирургической перевязке или чрескожной эмболизации печеночной артерии. В на­стоящее время еще не накоплено достаточного опыта подобных операций, поэтому необходимо дальнейшее изучение эффективности этого метода лечения и возмож­ных послеоперационных осложнений.

Универсальных эффективных методов химиотерапии не разработано. Пал­лиативное действие в некоторых случаях оказывают 5-фторурацил, циклофосфамид, стрептозотоцин, доксорубицин и метотрексат, используемые как по отдельности, так и в разных сочетаниях. Объективная реакция на эту химиотерапию низкая: средняя продолжительность ремиссии после курсового лечения составляет обычно менее одного года, кроме того, почти все химиопрепараты оказывают выраженное токсическое действие. Только у очень небольшой части больных лечение 5-фторурацилом сопровождается слабой токсичностью. Начальные дозы всех химиопрепара­тов должны быть небольшими, если с мочой экскретируется более 150 мг/сут 5-ГИУК или у больного бывают «приливы», поскольку быстрый лизис опухолевой ткани под действием больших доз может привести к массивному выбросу медиатор­ных субстанций и вызвать «карциноидный кризис». Лучевая терапия может быть эффективной на стадии метастазирования, например в кости. Некоторых больных пытались лечить тамоксифеном и лейкоцитарным интерфероном.

Определенным успехом может сопровождаться лечение препаратами, действие которых направлено на гуморальные медиаторные субстанции опухолевой ткани. Так, например, при карциноидах желудка, продуцирующих и высвобождающих значительное количество гистамина, его сосудорасширяющее действие может быть блокировано сочетанием Н-1 (например, дифенгидрамин) и Н-2 (циметидин или ранитидин) антагонистов. При диарее лечение в основном симптоматическое (ее купируют лоперамидом). Кроме того, с этой же целью могут быть использованы и антагонисты серотонина, такие как ципрогептадин и метисергид, правда, дли­тельное лечение метисергидом сопряжено с опасностью развития фиброза забрю­шинного пространства. Для прерывания одного из этапов синтеза серотонина и купирования диареи используют также р-хлорфенилаланин, ингибирующий актив­ность триптофангидроксилазы. Еще один препарат — соматостатин — показал свою эффективность при массивном высвобождении карциноидной опухолью медиатор­ных субстанций, а также при явлениях «карциноидного кризиса», поскольку он в достаточной степени купировал развивающиеся при этом приступы расширения сосудов, диарею и сужение бронхов. Предупреждают тяжелые вазомоторные при­ступы с помощью глюкокортикоидов и купируют клиническую симптоматику кар­циноидного синдрома с помощью фенотиазинов преимущественно у больных, у которых опухоль локализуется в бронхах или в других органах, развившихсяизпередней части пищеварительного тракта эмбриона.

В настоящее время не разработаны методы, способствующие регрессии или хотя бы частичной приостановке развития при этом заболевании фиброза эндокар­да, в связи с которым значительно затрудняется хирургическое протезирование пораженных фиброзированных клапанов сердца.

При экскреции с мочой 5-ГИУК в количестве примерно 100 мг/сут прием ниацина предупреждает развитие у больного пеллагры.

При гипотензии не следует использовать катехоламины, поскольку адреналин, норадреналин и другие адренергические препараты стимулируют высвобождение опухолью сосудорасширяющих веществ, которые усиливают и пролонгируют цир­куляторные нарушения. Если явления гипотензии требуют коррекции, то предпочте­ние следует отдать восполнению объема жидкости или же введению метоксамина.