Иммунный комплекс репродуктивной системы женщин

Иммунный комплекс репродуктивного тракта женщин представлен боль­шим числом различных факторов, претерпевающих изменения с возрастом, в течение менструального цикла, во время беременности.

Во влагалищном содержимом и в слизи цервикального канала выявлены lg всех классов, которые играют важную роль в местной защите от инфекции. Предполагается, что основным местом их синтеза является слизистая оболоч­ка тела матки и цервикального канала (Долгушин И.И., Телешева Л.Ф. и др., 1977). В слизистой оболочке шейки матки выявлены клетки, синтезирующие IgA, IgG, IgM. Преобладающими являются плазматические клетки, синтези­рующие IgA; не намного меньше насчитывается клеток, продуцирующих IgG; число клеток, продуцирующих IgM, минимально. Перечисленные выше lg синтезируются также плазматическими клетками, расположенными в том числе в слизистой оболочке влагалища (Шабашова Н.В., Фролова Е.В. и др., 1997). У здоровой женщины концентрация lg в отделяемом полового тракта обычно в несколько десятков раз меньше, чем в сыворотке крови. В отделяемом влагалища концентрация IgG колеблется в пределах 0,07—0,37 мг/мл (в сыво­ротке крови — 12—13 мг/мл), IgA — 0,06—0,15 мг/мл (в сыворотке крови — 1,5—2,0 мг/мл), IgM — не более 0,02 мг/мл (в сыворотке крови — 0,8—1,0 мг/мл). В сыворотке крови соотношение концентрации IgG/IgA составляет 5/1—6/1, а в слизи шейки матки, по данным разных авторов, — 5/1,1,5/1—2,1/1,5. IgG пре­обладают в начале и в конце менструального цикла (отношение IgG/IgA дости­гает 6/1). Концентрация IgA повышается в середине менструального цикла: на 14-18-й его день данный lg постоянно выявляется в секрете шейки матки. В отсутствие воспаления основная часть IgA представлена секреторной фор­мой, при наличии воспаления в том же секрете увеличивается концентрация сывороточного IgA. Отношение суммарной концентрации lg в секретах генита­лий к альбумину выше, чем в сыворотке крови, что свидетельствует о превали­ровании местно-образуемых lg над поступающими в результате простой транс­судации; относительная концентрация IgA выше, чем в сыворотке крови, и нередко он преобладает над остальными lg; значительная часть IgA состоит из секреторной формы, чего никогда не отмечается в сыворотке; антитела секре­тов гениталий в основном принадлежат к IgA. sIgA-антитела предохраняют слизистые оболочки от контакта с антигеном за счет антиадсорбционного дей­ствия и не обладают способностью к опсонизации.

Удаление возбудителя из пораженных тканей происходит за счет опсониза­ции его IgG. Установлено, что при локальном введении антигена антитела в секретах полового тракта появляются быстро и их концентрация достигает максимума (в первые дни от начала иммунизации), а затем в течение несколь­ких недель снижается до следовой. Сывороточные антитела при этом не проду­цируются или их динамика отодвигается на более поздний срок (максималь­ный пик антител — через 2—3 нед. после пика местных антител). При паренте­ральной иммунизации серологические сдвиги регистрируются в крови, а в половой системе в ряде случаев обнаруживаются антитела сывороточного про­исхождения, принадлежащие к IgG, и их динамика совпадает с динамикой антител в крови. При наличии в секрете гениталий антигенов, вызвавших про­дукцию местных антител, титр последних в начальные сроки иммунного отве-

52 Глава I

та иногда ниже, чем в период элиминации тех же антигенов, когда возможно ожидать угасания интенсивности антителообразования (Шварцман Я.С, Хазенсон Л.Б., 1978; Шабашова Н.В., Фролова Е.В. и др., 1997; Феклисо-ваЛ.В., Алешкин В.А. и др., 2001). Эндотелиоцитами и другими клетками ваги­нального содержимого продуцируются ИФН-ct, ИФН-у, ИЛ-1, ФНО и другие цитокины (Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., 1998). Следует подчеркнуть, что цитокины, действуя на репродуктивные ткани, играют центральную роль в поддержании беременности (особенно ИФН-а). Обладая антилютеолитиче-ской, противовирусной, иммуносупрессивной и антипролиферативной актив­ностью, они действуют как на ткани матки, так и на ткани плода. Хемотакси-ческие факторы, происходящие из зародышевых и материнских тканей (матки и яичников), способствуют продвижению лейкоцитов к строме эндометрия, где они продуцируют ИЛ, колониестимулирующие факторы, факторы роста, стимулирующие рост и развитие трофоэктодермы и плаценты. Кроме того, ИЛ и белки, образовавшиеся в результате процессинга пропиомеланокортина, влияют на гаметогенез и продукцию стероидов яичниками и яичками. Таким образом, цитокины способствуют развитию нормальной беременности и рож­дению живого ребенка (Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С. и др., 2000). Цитокины обладают не только противовирусным и антипролиферативным действием, но и антибактериальным, антихламидийным и антипротозойным. Они способны регулировать дисбиотические нарушения нормальной микро­флоры. lg могут играть роль кофакторов в отношении цитокинов, в том числе и при местном применении, усиливая проявления их активности, а также обес­печивая стабилизацию лабильных цитокинов в отношении многих физико-хи­мических и биологических факторов, секретов слизистых оболочек за счет высокого содержания в них белка (Зинченко Е.В., Панин А.Н. и др., 1996; Рубальский О.В., Алешкин В.А. и др., 1998; Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., 1998; Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С. и др., 2000).

Гинекологические заболевания сопровождаются снижением уровня местно­го иммунитета согласно показателям содержания цитокинов и секреторных lg в цервикальном канале и вагинальных смывах. Чаще всего указанные измене­ния местного иммунитета отмечаются на фоне нарушения со стороны ИФН-статуса организма, снижения относительного содержания иммунокомпетент-ных клеток, дисбаланса лимфоцитов, в основном за счет С04⁺-клеток (Антоно­ва Л.В., Григорян С.С. и др., 1996; Савельева Г.М., Антонова Л.В., Прозоров­ская К.Н., 1981; Черешнев В.А., Кеворков Н.Н., 1998) и сопровождаются разви­тием дисбактериоза. Установлена корреляционная связь между дисбиотичес-кими процессами кишечной и влагалищной микрофлоры. Дисбактериоз тол­стого кишечника и влагалища может быть как вторичным, так и первичным и явиться не следствием, а основной эндогенной причиной развития различных хронических заболеваний. Состояние микрофлоры толстого кишечника и вла­галища является интегральным показателем состояния здоровья и общей реак­тивности организма (Кахерская М.А., Лапчинская А.В. и др., 1996; Ленц-нер А.А., Ленцнер Х.П., 1996; Савичева A.M., Башмакова М.А., 1996; Тарасе-вич А.В., Литяева Л.А., Пинаева А.Р., 1996; Хамадьянова А.И., Хамадьянов У.Р., Бобкова Е.В., 1998).

Рядом исследователей показано, что гинекологические заболевания сопровождаются изменением уровня местного иммунитета. Комплексному определению уровней lg в отделяемом полового тракта при его поражениях различными инфекциями посвящены пока единичные работы, авторы кото­рых выявляют изменения местной продукции lg при вульвовагинитах (Шаба-

Генитапьные инфекции и факторы противоинфекционной защиты в генезе

воспалительных заболеваний женских половых органов 53

шова Н.В., Фролова Е.В. и др., 1997; Кононов А.В., Клинышкова Т.В. и др.,

1998).

У 56 женщин с эндоцервикозом проводили иммуногистохимическое изуче­ние распределения и количества IgA-, IgM- и IgG-продуцирующих клеток. При морфометрическом анализе самое низкое содержание Ig-продуцирующих клеток отмечалось на фоне монохламидиозной инфекции. Наиболее высокое содержание IgG-плазмоцитов при одновременном уменьшении количества IgA-плазмоцитов в собственной пластинке слизистой оболочки выявлено в группе больных с ассоциированной хламидиозной инфекцией. Это коррелиро­вало с частотой рецидивирующих процессов шейки матки и резистентностью к традиционным видам лечения, отражало слабость протективных свойств сли-зисто-эпителиального барьера (Кононов А.В., Клинышкова Т.В. и др., 1998). При гонорее, трихомонозе и герпесе концентрация IgG и IgA в цервикальной слизи возрастала в 3—4 раза. При этом IgM обнаруживался у 20% женщин и нередко отсутствовал в пробах со значительным превышением концентрации IgG и IgA по сравнению с нормой (Шабашова Н.В., Фролова Е.В. и др., 1997).

Обследованы 34 девушки в возрасте 14—18 лет с воспалением органов малого таза хламидийной этиологии. Контрольная группа состояла из 16 деву­шек. Выявлено, что развитие хламидийной инфекции сопровождается угнете­нием бактерицидной активности фагоцитов, особенно нейтрофильных грану-лоцитов, значительным повышением уровня CD8⁺, снижением показателя CD4⁺/CD8⁺. Отмечено также резкое снижение продукции ИФН-у, а в некото­рых случаях — его полное отсутствие. Выявлено увеличение спонтанной про­дукции ФНО-а (Ромащенко О.В., Спивак Н.Г. и др., 1998). Наиболее патогно-моничным показателем дефицита ИФН у больных женщин при хронических воспалительных заболеваниях половых органов вирусной, хламидийной и кандидозной этиологии является резкое снижение продукции ИФН-у (Анто­нова Л.В., Григорян С.С. и др., 1996). Среди женщин с хроническим вульвова-гинитом выделены 3 группы в зависимости от уровня ИФН-а в вагинальных смывах. В 1-й группе при повышении ИФН-сс уровни ИЛ-ip и ФНО-а не менялись. В половине случаев выявлена другая гинекологическая патология и отсутствовали соматические заболевания. Во 2-й группе уровни ИФН-а, ИЛ-1(3 и ФНО-а в смывах заметно превышали контроль. У 60% выявлена грибковая или бактериальная моноинфекция, у половины — гинекологиче­ская и у 2/3 женщин — соматическая патология. У женщин 3-й группы при низком уровне ИФН-а и резком повышении ИЛ-ip и ФНО-а в смывах обна­ружены некоторые изменения общих иммунных показателей. Типичной была инфекция, среди сопутствующих преобладали заболевания, в патогенезе которых особую роль играют иммунные нарушения (Черешнев В.А., Кевор­ков Н.Н., 1998).