Роль противомикробных пептидов в генезе воспаления

Одним из новых направлений исследований в иммунологии является изу­чение особых молекул системы врожденного иммунитета — противомикроб­ных пептидов, состоящих из 13—18 аминокислот, которые синтезируются с определенных генов эукариотических клеток и обладают активностью эндо­генных антибиотиков.

Изучение природы и физиологических свойств антимикробных веществ нейтрофилов привело к открытию в их гранулярном аппарате группы лизосом-ных и катионных белков с небольшой молекулярной массой, получивших наз­вание дефенсинов (от англ. defence — «защита, оборона»). Данный термин от­ражает основное функциональное назначение рассматриваемых пептидов — способность обеспечивать защиту макроорганизма от возбудителей инфек­ционных болезней. Дефенсины нейтрофильных гранулоцитов (нейтрофилов) человека были выделены, очищены и охарактеризованы с точки зрения струк­турных и антимикробных свойств в 1985 г.

К профессиональным фагоцитам относятся нейтрофилы (нейтрофильные гранулоциты), моноциты и их тканевые формы — макрофаги, эозинофилы. Эти клетки объединены в единый функциональный тип благодаря наличию у них ряда общих структурно-метаболических свойств и стереотипности поведе­ния в фагоцитарном процессе. Морфобиохимическая специализация фагоци-

г_енитальные инфекции и факторы противоинфекционной защиты в генезе

воспалительных заболеваний женских половых органов 57

тов заключается в присутствии у них развитого лизосомного (гранулярного) аппарата, являющегося депо физиологически активных веществ антибиоти­ческого действия, среди которых ведущую роль в киллинге микроорганизмов играет группа катионных белков и полипептидов (миелопероксидаза, лакто-феррин, эластаза, катепсин G, лизоцим, а- и в-дефенсины, кателицидины и

др.)

Свойства дефенсинов:

• высокая микробицидная активность;

• функциональная полипотентность;

• синтезируются в промиелоцитах костного мозга в форме молекулы-пред­шественницы, состоящей из 94—100 аминокислот;

• конечная активная форма образуется в ходе 6—24-часового процессинга.
Последовательный процессинг предупреждает аутотоксическое действие

дефенсинов до момента их упаковки в гранулы в аппарате Гольджи. Локализация дефенсинов:

• в азурофильных гранулах нейтрофилов (5—7% клеточного белка);

• клетки эпителия тонкой кишки;

• клетки мочеполового и репродуктивного трактов человека. Отмечается различный уровень (в зависимости от стадии менструального

цикла) экспрессии дефенсинов клетками слизистой оболочки влагалища, цер-викального канала, эндометрия у здоровых женщин. У беременных женщин дефенсины вырабатывают плацента, клетки амниона. Функции дефенсинов:

• участвуют в качестве универсальных антимикробных агентов в формиро­вании неспецифической резистентности организма к инфекции;

• модулируют продукцию цитокинов;

• поддерживают функционально значимый уровень ИЛ-1 в крови;

• ингибируют митогенстимулирующую секрецию ИФН-у, ИЛ-6 монону-клеарными лейкоцитами;

• стимулируют продукцию ИЛ-8 эпителиальными клетками респиратор­ного тракта;

• являются хемотаксическими факторами для макрофагов;

• усиливают фагоцитарную активность макрофагов;

• увеличивают проницаемость кровеносных сосудов путем дегрануляции тучных клеток.

Возможно, изучение противомикробных пептидов станет новым подходом к раскрытию механизмов развития воспалительных заболеваний гениталий, а применение современных технологий для выявления доклинических призна­ков воспаления сможет обеспечить раннюю диагностику данной патологии и возможность разработки усовершенствованных комплексных мер профилак­тики и лечения.