Новые методы формирования ядра изохинолина
Соединения, включающие в свою структуру изохромоновый или изохинолоновый фрагмент, представляют собой обширный ряд природных и синтетических веществ, обладающих биологической активностью. Именно поэтому высок интерес к разработке новых методов получения этих соединений [18].
Гетероциклические системы изохинолина и индоло[2,3-с]пиридина (β-карболина) служат структурными компонентами большого числа алкалоидов. Именно это стимулирует интерес к этим классам соединений, среди которых найдены и с успехом применяются многие лекарственные средства [19]. Работы по установлению структуры, синтез природных аналогов, поиск новых биологически активных соединений на основе изохинолина и индоло[2,3-с]пиридина оказали существенное влияние на развитие химии гетероциклических соединений и органической химии в целом [17].
Классические методы синтеза - реакции Пикте-Шпенглера, Померанца-Фрича и Бишлера-Напиральского сейчас почти не используются для синтеза ахиральных изохинолинов [20]. Каждому из этих методов присущи определенные недостатки: невысокие выходы (Померанц-Фрич), необходимость дегидрирования промежуточных дигидроизохинолинов (Бишлер-Напиральский) и т.д. В связи с этим актуальным является поиск новых путей синтеза этих соединений на основе доступных реагентов.
Из новых методов, вошедших в практику сравнительно недавно, нужно упомянуть синтез 3-карбокси-тетрагидроизохинолина [30]исходя из орто-галогенметильных производных бензола 1напрямую иличерез стадии получения эфира 2и кислоты 3.
Схема 10
| 65 – 70% |
| 85 – 90% |
| 75 – 85% |
| 75 – 90% |
Дальнейшая обработка (-)-ментолом в присутствии TsOH, нагревание, нейтрализация и колоночная хроматография приводят к соответствующим эфирам с выходом 75-91%, которые легко перевести в свободные (R) или (S) кислоты c выходом 90-100%. Важность этой методики не только в возможности синтеза хиральных изохинолинов, но и в вовлечении в реакцию неактивированного бензольного ядра, т.к. реакция Пикте-Шпенглера в своем классическом варианте требует донорных заместителей в ароматической части исходного амина.
Ряд синтезов изохинолинов осуществлён присоединением иминов к литийорганическим соединениям. Так, Дэвис [21] описал синтез замещённых дигидроизокарбостирилов присоединением иминов к литированному диалкиламиду орто-толилбензойной кислоты [22].
Схема 11
Дата добавления: 2014-12-30; просмотров: 786;