Введение. Целенаправленный поиск биологически активных соединений, базирующийся на современных представлениях о закономерностях взаимосвязи «структура–активность»

Целенаправленный поиск биологически активных соединений, базирующийся на современных представлениях о закономерностях взаимосвязи «структура–активность», является актуальной задачей современного здравоохранения. В медицинской практике находят широкое применение биологически активные соединения, содержащие ядро изохинолина. Представляется интересным исследование новых биологически активных веществ синтетической природы, относящихся к группе изохинолинов.

Ядро изохинолина вносит существенный вклад в следующие виды активности: спазмолитическую, антигипоксическую, кардиотропную и гипотензивную. Разработка антигипоксантов, как новая область фармакологии была впервые начата в начале 60-х годов. Известно, что антигипоксическая активность в определённой мере взаимосвязана с антиаллергической и иммунотропной активностью и реализуется с помощью каскадов биохимических реакций в организме.

Целесообразно использовать компьютерный прогноз биологической активности для обоснования и последующего синтеза целевых структур.

Сочетание широкого спектра фармакологических свойств, влияние на многие биохимические процессы, а также практическое отсутствие токсического воздействия на организм открывают широкие возможности для дальнейших исследований соединений, содержащих ядро изохинолина, что является общим структурным признаком с папаверином и его аналогами.

Целью наших исследований явилось осуществление целенаправленного синтеза новых 6,7-диметоксиизохинолонов-3 на основании прогноза биологической активности, проведение первичного биологического скрининга, разработка оптимальных способов анализа целевых соединений и анализ ассортимента лекарственных средств (ЛС), обладающих антигипертензивной активностью. Для цели исследования были поставлены и последовательно решены следующие задачи:

- с использованием отечественных и зарубежных источников литературы изучить и обобщить способы синтеза, биологическую активность производных изохинолина и изохинолона-3, а также провести анализ ассортимента ЛС;

- осуществить логико-структурный прогноз и провести компьютерные расчеты биологической активности целевых соединений;

- разработать оптимальные способы качественного и количественного определения соединения-лидера.

С использованием отечественных и зарубежных источников литературы будут изучены и обобщены методологические подходы к синтезу и определению биологической активности производных изохинолина и изохинолона-3.