Биологическая активность производных изохинолина

Представленные в пункте 1.2. соединения проявляют широкий спектр биологической активности.

Свойство угнетать психомоторную активность описано для спиро[изохинолин-4,1´-циклопентан]-1,3(2р, 4Н)-диона. На основании анализа результатов тестирования 4-спироизохинолинов 1 (Х = связь, -О-; R = ω-амино- и ω(диалкиламино)алкил) сделан вывод о том, что введение спиросочленённых с системой изохинолина циклов усиливает угнетающее действие на нервную систему [30]. Cоединения общей структуры 1 проявили себя также как потенциальные антипаркинсонические средства (центральные холинолитики) и агонисты дофаминовых рецепторов.

Рис. 1

По результатам ряда тестов спиро-3,4-дигидроизохинолины 2 были классифицированы как потенциальные нейролептики [27].

Рис. 2

Гипотензивное действие характерно для спироизохинолинов 3 (Х = связь, R¹ = H, Alk; R² = R⁴ = H; R³ = арил, аралкил) [35, 36]. Гипнотические свойства описаны у спиро[изохинолин-4,1-циклопентан]ов 3 (Х = связь; R¹ = OAlk; R¹ = R⁴ =H; R³ = CH₂C₆H₃(OMe)₂-3,4).Тесты на животных показали противосудорожное действие соединений типа 3 (Х = связь, -(СН₂)-, -О-; R¹ = R² = OMe; R³,R⁴ = H, Me) [26].

Действие на периферическую нервную систему характерно для большого числа спироизохинолинов.

Значительное внимание уделялось выявлению влияния на эфферентную иннервацию: наряду с констатацией слобого адрено- и холинолитического действия для спиротетрагидроизохинолинов 3 (Х = -(CH₂)-; R¹ =R² = OMe; R³ = арил, аралкил; R⁴ = H) зафиксирован чёткий спазмолитический эффект для соединений 3 (Х = связь; R¹ = R² = R⁴ = Н, R³ = Ar) (Х = связь, -(CH₂)-, -О-; R³, R⁴ = Н, Me; R¹ = R² = OMe)и 3,4-дигидроизохинолинов 2 (Х связь, -О-; R¹ = R² = ОМе; R³ = -СН=СНAr) [28].

Рис. 3

Соединения типа 4 находят применение в качестве препаратов для лечения психических и психосоматических заболеваний [29].

Рис. 4

Спиро[изохинолин-4,4´-пиперидин]ы 5 и их структурные аналоги – изохинолин-3-(ти)оны с β-аминоэтильными заместителями в положении 4 – заявлены как антиаритмические агенты [38] и антиконвульсанты [39]. Гипотензивное действие характерно для ряда спироциклических изохинолинов 5 (Х = связь; R¹ = H, OAlk; R² = R⁴ = H; R³ = арил, аралкил) [30, 32].

Рис. 5

Вещества общей структурой 6 использованы в качестве полупродуктов в синтезе кардиотонических и антигипертензивных препаратов [33].

Рис. 6

Кардиотоническими свойствами обладают синтезированные на основе спиранов 6 (n=1-3) спироциклические имидазоизохинолины (рис.7) [3,4].

Рис. 7