Метаболические олигофрении.

Включает несколько десятков различных форм. Причиной является мутантный ген и последующий синтез мутантного белка (фермента).

Фенилкетонурия (болезнь Феллинга).

В Европе частота среди новорожденных -1,6 на 10000.

Поражение вызывается дефицитом фермента (фенилаланингидроксилаза), контролирующего превращение фенилаланина в тирозин.

В результате повышения концентрации фенилаланина в крови в десятки раз, часть фенилаланина выводится с мочой, и избыточное количество превращается в фенилпировиноградную фенилуксусную, фенилмолочную кислоты, которые выделяясь с мочой, обуславливают синевато-зеленое окрашивание при реакции с трихлористым железом (проба Феллинга).

Последствием нарушенного превращения фенилаланина в тирозин является дефицит тирозина, который ведет к дефициту катехоламинов, гормонов щитовидной железы, меланина.

Дети рождаются с нормально сформированным и полноценным головным мозгом т.к. биохимические процессы плода обеспечиваются нормальным обменом веществ матери. Биохимические нарушения развиваются сразу после рождения. Впервые 2-3 мес. Жизни у больного ребенка обычно нельзя обнаружить каких-либо изменений.

Клиника:

· Умственная отсталость

· Нарушение поведения

· Судорожный синдром

· Моча имеет своеобразный запах (мышиный)

· Неврологически: повышенные сухожильные рефлексы

Перевод больного на диету с резким ограничением фенилаланина с 1-ых месяцев жизни и соблюдении ее в течение 10-12 лет предотвращения развития умственного дефекта.

О. при гомоцистинурии.

Занимает 2-ое место среди О., связанных с аномалиями обмена аминокислот.

В основе патогенеза - дефект обмена метионина. Умственная отсталость (дебильность, незрелая имбецильность). Отмечаются судорожные припадки, повышенный мышечный тонус. В крови, моче и ликворе высокое содержание метионина и гомоцистина.

О. обусловленные нарушением обмена мукополисахаридов.

Причиной является накопление в клетках кислых мукополисахаридов.

Болезнь Гурлера (гаргоилизм)

Клиника:

· Своеобразное лицо: большая голова, шея почти отсутствует, запавшая переносица, густые брови, вывернутые ноздри, толстые губы и язык, низко посаженные уши. Черты лица напоминают «гаргол» - украшения на концах водосточных желобов на крышах готических соборов

· Маленький рост

· Патология внутренних органов: большой живот за счет увеличения печени и селезенки; помутнение роговицы, которое может привести к слепоте; глухота

· В возрасте 10-12 лет при картине тяжелой физической и психической деградации обычно наступает летальный исход.

Диагноз подтверждается биохимическими методами. В моче обнаруживается повышенное содержание кислых мукополисахаридов.