Общая характеристика, принципы классификации

Гемобластозы – собирательное название неопластических заболеваний системы крови, представляющих собой злокачественные новообразования из клеток кроветворных тканей. Гемобластозы включают более 150 наименований опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей, в том числе лейкозы, миелопролиферативные неоплазмы, миелодиспластические синдромы, лимфомы различного генеза, NK-клеточные неоплазмы, миелоидные саркомы, вторичные миелоидные неоплазии, связанные с цитостатической терапией и др.

Лейкозы – злокачественные неопластические заболевания системы крови, при которых мутантный опухолевый клон исходит из родоначальных кроветворных клеток, возникает первично в костном мозге, характеризуется безграничной пролиферацией и омоложением кроветворных элементов с задержкой их созревания и метаплазией кроветворной ткани. «Формула» лейкоза: плюс рост, минус дифференцировка.

Этиологиялейкозов аналогична таковой большинства злокачественных новообразований, лейкозы полиэтиологичны. Их развитие обусловлено воздействием химических, физических, биологических канцерогенов. Среди них особое значение принадлежит ионизирующей радиации, ультрафиолетовому, СВЧ и другим видам облучения; химическим веществам (бензолу и его производным); цитостатическим лекарственным препаратам, таким как мустарген, циклофосфан, лейкеран, метотрексат, 6-меркаптопурин и др; полициклическим углеводородам (бензпирену, бензантрацену, метилхолантрену, аминоазосоединениям, нитросоединениям); РНК- и ДНК-содержащим вирусам, все в целом реализующие свой лейкозогенный эффект в условиях нарушенной резистентности и реактивности организма, особенно при наследственных и приобретённых дефектах иммунной системы. Имеющиеся при этом повышение чувствительности и снижение резистентности нор­мальной кроветворной клетки к действию мутагенных и канцеро­генных факторов, могут быть связаны с наследственно обусловленными или приобретенными дефектами репаразной системы ДНК, изменением уровня теломеразной активности, несостоятельностью апоптоза, нарушением взаимодействия гемопоэтической стволовой клетки с регулирующим микроокружением в костном мозге. Роль вирусов в развитии лейкозов человека в последние годы подтверждается всё новыми фактами. Установлено вирусное происхождение Т-клеточного лимфоцитарного лейкоза взрослых, возбудителем которого является высококонтагиозный ретровирус HLTV-1, передающийся половым, трансплацентарным и гемотрансфузионным путем. Общепризнанно определяющее значение ДНК-содержащего герпес-вируса Эпштейна-Барр в развитии острого лимфобластного B-клеточного лейкоза / лимфомы Беркитта. Существуют косвенные данные, указывающие на роль ретровируса HLTV-II в развитии Т-формы волосатоклеточного лимфолейкоза человека. Роль наследственности в развитии лейкозов человека иллюстрируется результатами исследований, подтверждающих увеличение более, чем в 16 раз частоты лейкозов у родственников больных той или иной формой лейкоза; 20-кратное увеличение степени риска миелолейкоза при синдроме Дауна; ассоциация с развитием лейкоза таких наследственных хромосомных аберраций, как трисомии и моносомии по X-хромосоме, наследственных синдромов хромосомной нестабильности Блума и анемии Фанкони, первичных иммунодефицитов (синдром Вискотта-Олдрича). Патогенезлейкозов характеризуется стадийными молекулярно-генетическими нарушениями, лежащими в основе канцерогенеза. Стадии патогенеза лейкозов отражают типичную фазность развития злокачественных новообразований. I стадия – инициация (опухолевая трансформация). Под влиянием канцерогенов в стволовой или коммитированной гемопоэтической клетке костного мозга возникают точковые мутации (делеции) генов-супрессоров (антионкогенов) с отключением антибластомной программы, в том числе апоптоза, гиперэкспрессия онкогенов, придающие мутированной стволовой клетке способность к беспредельному делению без дифференцировки, т.е. к саморепликации - воспроизведению себе подобных мутантных дочерних клеток, что представляет фундаментальное свойство опухолевого роста. Эта опухолетрансформированная клетка является материнской (стволовой) лейкозной клеткой. II-я стадия – промоция (моноклоновая стадия лейкоза). При наличии в организме промоторных факторов, усиливающих клеточную пролиферацию, лейкозная стволовая клетка беспредельно делится, и образуется бессмертный моноклон с последующим, возможно, длительным, постепенным наращиванием его численности (относительно доброкачественное «моноклоновое» течение лейкоза). Таким образом, в основе формирования опухолевой популяции в костном мозге лежит первоначальное появление одной лейкозной материнской клетки (злокачественной стволовой клетки), а затем – клона, состоящего из огромного количества лейкозных клеток. III-я стадия – прогрессия (олиго/поликлоновая стадия лейкоза), в ходе которой последующие многократные мутации способствуют все большей дестабилизации генома трансформированных клеток моноклона с гиперэкспрессией все новых онкогенов и супрессией антионкогенов. Это приводит к возникновению более агрессивных субклонов, клетки которых приобретают свойства злокачественности с замещением нормального гемопоэза (метаплазией), диссеминацией в периферическую кровь, ткани и органы, с формированием инфильтратов пролиферирующих бластов (при острых лейкозах) или очагов аберрантного кроветворения (при хронических лейкозах). Лейкозная популяция становится агрессивной олиго-/ поликлоновой, что клинически выражается прогрессирующим утяжелением течения острых лейкозов, бластными кризами в динамике хронических лейкозов. Итак, лейкозы возникают в результате многоступенчатого процесса накопления генетических нарушений в гемопоэтических клетках костного мозга. Системное действие лейкемических клонов на организм иллюстрирует проявление фундаментальных основ злокачественного роста. Это некоординированное увеличение клеточной массы лейкозной популяции, метастазирование лейкозных клеток с формированием паранеопластических синдромов, нарастание катаболических процессов. В связи с энергодефицитом и тяжелыми расстройствами кровообращения возникают глубокие нарушения функционирования жизненно важных органов и систем и жизнедеятельности организма в целом. Такая последовательность морфофункциональных нарушений при лейкозах представляет закономерные этапы развития злокачественной бластомы в организме опухоленосителя. Таким образом, лейкозы, как и другие злокачественные опухолевые заболевания, монопатогенетичны. Молекулярно-генетические механизмы лейкозогенеза лежат в основе атипичности клеток лейкозного клона, которые не тождественны бластным, созревающим и зрелым элементам нормального гемопоэза. Они отличаются цитоморфологическими, гистохимическими, иммунофенотипическими и генетическими аномалиями. Генные маркеры отдельных вариантов лейкозов играют важную роль в патогенезе, мониторинге заболевания и разработке программ лечения.