Лейкопении и их характеристика. Агранулоцитоз. Панмиелофтиз

Лейкопения – это состояние, характеризующееся снижением количества лейкоцитов в единице объема крови менее 4 × 10⁹/л. Различают лейкопению абсолютную (уменьшение абсолютного числа отдельных видов лейкоцитов), относительную (уменьшение процентного содержания отдельных видов лейкоцитов за счет увеличения других их видов); физиологическую и патологическую. Физиологической является перераспределительная лейкопения, возникающая при перемещении значительной части лейкоцитов в какие-либо участки сосудистого русла.

Патологические лейкопении бывают первичные (врожденные, наследственные) и вторичные (приобретенные). К первичным лейкопениям (главным образом к нейтропениям) относятся лейкопении при синдромах “ленивых” лейкоцитов и Чедиака – Хигаси, а также семейные нейтропении, хроническая гранулематозная болезнь и др. Вторичные лейкопении развиваются вследствие действия ионизирующего излучения, некоторых лекарственных средств (сульфаниламиды, барбитураты, левомицетин, циклофосфан и другие цитостатики) при длительном их применении. Они могут развиться и при аутоиммунных заболеваниях, генерализованных инфекциях (брюшной тиф, паратиф, грипп, корь, гепатит), при кахексии и др.

В основе патогенеза лейкопении лежат следующие процессы:

- нарушение и (или) угнетение лейкопоэза ( генетические дефекты клеток лейкопоэза, расстройства его нейрогуморальной регуляции, дефицит белков, витамина В₁₂, фолиевой кислоты и др.);

- чрезмерное разрушение лейкоцитов в сосудистом русле или органах гемопоэза (радиация, антилейкоцитарные антитела, токсические факторы);

- перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле, наблюдается при шоке, тяжёлой, длительной мышечной работе, при выходе большого количества лейкоцитов в ткани при их массовом повреждении (перитонит, плеврит, механическое повреждение мягких тканей);

– повышенная потеря лейкоцитов организмом – хроническая кровопотеря, плазмо- и лимфорея и др.

Состояние, при котором абсолютное число нейтрофилов ≤ 2,0 × 10⁹ /л – нейтропения. По числу нейтрофилов и риску возникновения инфекций различают нейтропении: легкую – 1,0-2,0 × 10⁹ /л; средней тяжести – 0,5-1,0 × 10⁹ /л; тяжелую – < 0,5-1,0 × 10⁹ /л. Тяжелая острая нейтропения представляет опасность для жизни. Она может быть селективной (когда количество других лейкоцитов не изменяется) или как проявление панцитопении – дефицита всех форменных элементов крови.

Селективная нейтропения бывает врожденной, наследственной и приобретенной.

К врождённым, наследственным формам нейтропении относятся:

- младенческий агранулоцитоз (синдром Костанна), связанный с аутосомно-рецессивной мутацией, обусловливающей утрату чувствительности промиелоцитов к дальнейшему действию КСФ; характеризуется микроцефалией, задержкой психического развития, низкорослостью, повышенным риском миелолейкоза;

- врожденная циклическая нейтропения, наследуемая аутосомно-доминантно, проявляется периодически – один раз в 3-5 недель;

- доброкачественная этническая семейная нейтропения; встречается у выходцев из Ближнего и Среднего Востока, у негроидов;

- нейтропения, описанная в раннем детстве при рецидивирующих инфекциях; характеризуется появлением двухядерных нейтрофилов.

Приобретенная нейтропения обусловливается угнетением процесса продуцирования нейтрофилов, ускорением их гибели, бывает при инфекциях (вирусные гепатиты, инфекционный мононуклеоз, краснуха, грипп, ОРВИ, ВИЧ-инфекция, коклюш, брюшной тиф, лейшманиоз и др.). К нейтропении могут привести также выработка аутоантител к нейтрофильным антигенам (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и др.), изоиммунный конфликт матери и плода по антигенам нейтрофилов, токсическое поражение нейтрофилов лекарственными средствами (сульфаниламиды, некоторые антибиотики, амидопирин, аминазин и др.), а также отравление миелотоксическими лизосомальными токсинами тканевого происхождения (алиментарная токсическая алейкия) и другие факторы.

Состояние, при котором снижается относительное содержание эозинофилов в крови (ниже 2%) или их абсолютное число менее чем 0,09×10⁹/л, – эозинопения. Полное отсутствие эозинофилов называется анэозинофилией. Эозинопения и анэозинофилия бывает при агранулоцитозе (на фоне нейтропении), при сепсисе, в начале развития острых инфекционных заболеваний. Снижение числа эозинофилов при нарастающем лейкоцитозе указывает на обострение процесса, анэозинофилия с лимфопенией является неблагоприятным признаком.

Состояние, при котором в периферической крови содержится менее 1,2 × 10⁹/л лимфоцитов, – лимфопения. Если число лимфоцитов менее 1×10⁹/л, говорят о выраженном иммунодефиците. Лимфопения развивается при угнетении лимфоцитопоэза, ускоренной гибели лимфоцитов, нарушении миграции или при сочетании этих факторов. Ограничение процессов образования лимфоцитов наступает чаще всего при дефиците белков, например, при голодании, в частности, при квашиоркоре. Снижение в крови содержания лимфоцитов ниже 1,2 ×10⁹/л считается абсолютным признаком дефицита белка в организме, если нет других причин лимфопении. Ограничение лимфопоэза бывает при костномозговой недостаточности, лучевом поражении, применении иммунодепрессантов, наследственных иммунодефицитах, лимфогранулематозе, миелоидных лейкемоидных реакциях, вызванных действием цитокинов.

Уменьшение в крови процентного содержания (< 3%) или абсолютного числа моноцитов (< 0,09×10⁹/л) – моноцитопении. Они бывают при всех заболеваниях и синдромах, при которых происходит депрессия миелоидного ростка кроветворения (лучевая болезнь, агранулоцитоз, сепсис и т.п.).

Агранулоцитоз– клинико-гематологический синдром, характеризующийся уменьшением или даже исчезновением из крови гранулоцитов, лейкопенией и появлением инфекционных осложнений («агранулоцитарная ангина», стоматиты, некротическая энтеропатия, уросепсис и др.). Поскольку агранулоцитоз чётко не отличается от гранулоцитопении, клинически протекающей бессимптомно, условно за агранулоцитоз принимают состояние при котором содержание в крови гранулоцитов менее 0,75 × 10⁹/л, а общее число лейкоцитов – ≤ 1,0 × 10⁹/л. Основными формами агранулоцитоза являются: миелотоксический и иммунный (гаптеновый).

Этиопатогенез. Причинами миелотоксического агранулоцитоза могут быть цитостатические препараты, алиментарные факторы (употребление в пищу перезимовавших на полях злаков), а также все виды ИИ, подавляющего клетки-предшественницы миелопоэза вплоть до стволовой клетки (костномозговая недостаточность, 3-х ростковая цитопения), в связи с чем в крови уменьшается число не только гранулоцитов, но и эритроцитов, агранулоцитов (лимфоцитов и моноцитов), тромбоцитов. Причинами иммунного агранулоцитоза может являться необычная чувствительность организма к некоторым лекарствам (сульфаниламидам, амидопирину и его производным, барбитуратам и др.). При этом образуются антилейкоцитарные антитела. Они, фиксируясь на поверхности лейкоцитов, разрушают, главным образом, зрелые гранулоциты (иногда и молодые их формы). В патогенезе этого синдрома лежит системное повреждение миелоидного ростка костного мозга. Картина крови отличается прогрессирующим снижением количества нейтрофилов. Как правило, при иммунном агранулоцитозе снижается содержание только лейкоцитов (отсутствует анемия, тромбоцитопения).

Панмиелофтиз(истощение костного мозга, «чахотка» костного мозга) – подавление всех функций костного мозга: эритро-, лейко- и тромбоцитопоэтической. При этом происходит тотальное опустошение костного мозга – в его пунктатах обнаруживаются лишь единичные ядерные элементы. В крови отмечаются нарастающая необратимая апластическая анемия гипо-, нормо- или гиперхромного характера, а также лейкопения с агранулоцитозом и тромбоцитопения.