Длительнодействующие аналоги инсулина

Лантус (инсулин гларгин, Sanofi) уже несколько лет остается в центре внимания ветеринарии в связи с его теоретическими преимуществами, в частности, более постоянной скоростью всасывания и большей длительностью действия по сравнению с несколькими другими препаратами инсулина. Начальные исследования подтвердили, что его действие очевидно дольше, чем у ленте-инсулина, и сравнимо с ПЦИ (Marshall et al, 2008a; 2008b). Недавно проведено исследование для сравнения фармакодинамики инсулина гларгин и инсулина детемир (Левемир, Novo Nordisk), еще одного длительнодействующего аналога инсулина. Исследование проведено с помощью метода фиксации изогликемии («клэмп-метод»), который считается золотым стандартом в медицине. Свойства двух аналогов инсулина были сходными, единственным значимым различием было более быстрое наступление действия аналога инсулина гларгина (среднее 1,3 ч по сравнению с 1,8 ч). Среднее время достижения пика действия составило 53 ч для гларгина и 6,8 ч для детемира, а окончание действия наблюдали в среднем через 11,3 ч для гларгина и 13,5 ч для детемира (табл. 7-4). Интересно отметить, что форма кривых концентрации глюкозы значительно варьировала; у некоторых кошек кривые были плоскими, в то время как у других наблюдался выраженный пик (Gilor et al, 2010a). Результаты этого исследования довольно хорошо соотносятся с нашими клиническими экспериментами, проведенными за последние годы. Хотя длительность действия инсулина гларгин довольно высока, обычно для достаточного контроля или ремиссии диабета требуется введение дважды в сутки; форма кривой концентрации глюкозы сильно варьирует как у разных кошек, так и одной и той же кошки. До настоящего времени систематической оценки инсулина гларгин в крупных клинических исследованиях не проводилось. Несколько предварительных исследований показали его безопасность и эффективность при диабете кошек, и во многих случаях удавалось добиться достаточного контроля гликемии. Применение инсулина гларгин в течение 4 месяцев привело к ремиссии диабета у 8 из 8 кошек (100%), в то время как среди кошек, получавших ПЦИ и ленте-инсулин, ремиссия наступила всего у 3 из 8 (38%) и 2 из 8 (25%) кошек, соответственно (Marshall et al, 2009). В других исследованиях инсулина гларгин не удалось воспроизвести такую высокую частоту успешных случаев: частота ремиссии варьировала от 17 до 47% (Boari et al, 2008; Hall et al, 2009; Hafner et al, 2011). В исследовании 55 кошек-диабетиков с немецкого диабетического форума, проведенном с помощью Интернета, частота ремиссии составила 64% (Roomp and Rand, 2009). Однако владельцы должны были измерять концентрацию глюкозы в крови не реже трех раз в день и постоянно корректировали дозу инсулина; такой режим подходит только для ограниченной группы владельцев. Частота гипогликемии у кошек, получающих гларгин, также пока не оценивалась систематически. В исследовании Roomp and Rand (2009) клиническая гипогликемия отмечена всего у 1 из 55 кошек (1,8%), в то время как у 93% кошек обнаружена биохимическая гипогликемия разной степени тяжести. Определенно, что последняя была связана главным образом с интенсивным протоколом лечения, использовавшимся в конкретном исследовании, а не с типом инсулина.

Опыт применения инсулина детемир для лечения диабета у кошек очень мал. Roomp and Rand (2012) провели сходное исследование с инсулином гларгин, снова используя интенсивный протокол лечения и немецкий форум для владельцев кошек с диабетом. Результаты были сходны, частота ремиссии при лечении инсулином детемир составила 67%; клиническая гипогликемия обнаружена у 1 из 18 кошек (6%), в то время как биохимическая гипогликемия встречалась часто. Начальная доза инсулина детемир была сходна с начальной дозой инсулина гларгин в двух исследованиях (0,25 МЕ/кг идеального веса тела); однако максимальная доза детемира была ниже максимальной дозы гларгина (0,5-4,0 МЕ, медиана 1,75, в сравнении с 1,0-9,0 МЕ, медиана 2,5). Еще одно различие заключалось в относительно распространенной хронической почечной недостаточности у кошек, получавших инсулин детемир. Неизвестно, связано ли это с самим препаратом инсулина или немного большим возрастом кошек, участвовавших в исследовании инсулина детемир, по сравнению с кошками в исследовании инсулина гларгин.

ТАБЛИЦА 7-4. ПАРАМЕТРЫ ФАРМАКОДИНАМИКИ ИНСУЛИНА ГЛАРГИН И ИНСУЛИНА ДЕТЕМИР

Источник: Gilor C, et al.: Pharmacodynamics of insulin detemir and insulin glargine assessed by an isoglycemic clamp method in healthy cats, J Vet Intern Wed 24:870,2010a, с изменениями.