Базальная концентрация свободного тироксина

Общий Т₄ включает фракции как связанного с белками (более 99% от общего количества), так и свободного, несвязанного тиреоидного гормона (< 1% от общего количества). Только свободная фракция тироксина способна проникать в клетки и биологически активна. На результат измерения концентрации тироксина в сыворотке кошек влияют многие заболевания, не поражающие непосредственно щитовидную железу (ЭПС; см. «Влияние других заболеваний на концентрацию общего тироксина в сыворотке», а также гл. 3). Кроме того, концентрация общего Т₄ может изменяться в результате метаболизма, связывания гормона с белками-носителями в плазме, транспорта в клетки и внутриклеточного связывания. По этим причинам измерение концентрации свободного тироксина (свТ₄) позволяет точнее оценить функцию щитовидной железы, чем измерение общего тироксина.

Хотя «золотым стандартом» определения свТ₄ считается равновесный диализ, эта техника дорогостояща и занимает много времени, поэтому обычно используется только в научных лабораториях. В коммерческих лабораториях концентрация свТ₄ в сыворотке кошек определяется одним из трех методов: модифицированный равновесный диализ (МРД), аналог радиоиммунологического анализа (РИА) или аналог хемилюминесцентного анализа. При МРД для разделения свободного и связанного с белками Т₄ используется короткая стадия диализа, после чего проводится радиоиммунологическое определение свТ₄. техника МРД считается «золотым стандартом» определения свТ₄ в сыворотке кошек. В одном исследовании чувствительность и специфичность определения концентрации свТ₄ для диагностики гипертиреоза кошек методом МРД составили 98,5 и 93%, соответственно (Peterson et al 2001; рис. 4-15). Важно отметить, что в этом исследовании, несмотря на большую чувствительность измерения свТ₄ по сравнению с общим Т₄, специфичность была ниже, так как у некоторых кошек с нормальной функцией щитовидной железы и другими заболеваниями концентрация свТ₄ была выше нормального диапазона. Другие исследования подтвердили, что примерно у 6-12% кошек с нормальной функцией щитовидной железы и другими заболеваниями концентрации свТ₄ могут быть выше нормального диапазона при измерении методом МРД. Сейчас в продаже имеются другие диагностические наборы для измерения свТ₄, доказавшие свою пригодность для кошек (табл. 4-9). Хотя специфичность и чувствительность этих методов различаются, общая диагностическая правильность очень сходна, и все перечисленные в таблице методы, по-видимому, приемлемы для диагностики гипертиреоза у кошек (Peterson et al, 2011). Однако следует отметить, что ни один из методов, оценивавшихся в этом исследовании, в том числе методы с МРД, не обладал такой хорошей чувствительностью, как описали изначально в первом исследовании рабочих характеристик МРД Peterson с соавторами в 2001 г. В связи с проблемой недостаточной специфичности измерения свТ₄, при постановке диагноза гипертиреоза кошкам никогда не следует руководствоваться только концентрацией свТ₄; результат следует интерпретировать с учетом анамнеза, данных клинического осмотра и концентрации общего Т₄. Измерение концентрации свТ₄ – наиболее информативный метод исследования кошек с подозрением на гипертиреоз, у которых концентрация общего Т₄ находится в верхней половине нормального диапазона. У кошек с высокой концентрацией свТ₄ и низкой или соответствующей нижней границе нормы концентрации Т₄ и подозрением на гипертиреоз по клиническим признакам следует подтвердить диагноз другими методами (например, сцинтиграфией).

ТАБЛИЦА 4-9. ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕТОДА ОПРЕДЕЛЕНИЯ СВОБОДНОГО ТИРОКСИНА ПРИ ДИАГНОСТИКЕ ГИПЕРТИРЕОЗА У КОШЕК

Источник:Peterson ME, et al.: Accuracy of serum free thyroxine concentratons determined by a new veterinary chemiluminescent immunoassay in euthyroid and hyperthyroid cats [abstract]. Материалы 21 конгресса ECVIM-CA. Севилья (Испания), 8-10 сентября, 2011 г.

Чувствительность, специфичность и правильность четырех методов определения свТ₄ у кошек. Популяция кошек включала 53 клинически здоровых кошек и 45 кошек с клиническими признаками гипертиреоза (6 с нормальной концентрацией тироксина и 39 с повышенной). Диагностические наборы включали «Immulite 2000» для определения свТ₄ у животных (аналог свT₄), прямой метод определения свT₄ с помощью диализа (IVD technologies; МРД IVD), определение свT₄ с помощью равновесного диализа (Antech Diagnostics; МРД AN) и радиоиммунологический метод «Gammacoat fT₄» (двухстадийный) (Diasorin).

Т3 в сыворотке (нмоль/л) Т3 в сыворотке (мкг/дл)   Легкое Умеренное Тяжелое             РИС. 4-14.Коробчатые диаграммы концентраций T3 в сыворотке 221 кошек с заболеваниями, не относящимися к щитовидной железе, сгруппированные по тяжести заболевания. 65 из 221 кошек имели легкое заболевание, 83 – умеренное и 73 – тяжелое. (Источник: Peterson ME, et al.: Measurement of serum concentrations of free thyroxine, total thyroxine, and total triiodothyronine in cats with hyperthyroidism and cats with nonthyroidal disease, J Am Vet Med Assoc 218[4]:529-536, 2001).

свТ4 в сыворотке (нмоль/л) свТ4 в сыворотке (мкг/дл)   Норма Гипертиреоз Другое заболевание             РИС. 4-15.Коробчатые диаграммы концентрации свободного T4 (свT4) у 172 клинически здоровых кошек, 917 кошек с нелеченным гипертиреозом и 221 кошки с другими заболеваниями (обозначения как на рис. 4-10). (Источник: Peterson ME, et al.: Measurement of serum concentrations of free thyroxine, total thyroxine, and total triiodothyronine in cats with hyperthyroidism and cats with nonthyroidal disease, J Am Vet Med Assoc 218[4]:529-536, 2001).