ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К СНОТВОРНЫМ СРЕДСТВАМ

1. Способность быстро вызывать сон, близкий к физиологическому, без нарушений его структуры и ночных пробуждений;

2. Отсутствие постсомнического синдрома (сохранение бодрости и хорошего самочувствия в течение дня);

3. Быстрое достижение терапевтических концентраций в крови и быстрое выведение, соответствующее длительности сна;

4. Селективное связывание с рецепторными структурами, обеспечивающее избирательность снотворного действия при отсутствии других эффектов (сомато- и психотропных);

5. Отсутствие перекрестной токсичности и клинически значимых взаимодействий с другими препаратами;

6. Быстро насыщаемый профиль «доза — эффект» с минимальной возможностью развития привыкания, зависимости и передозировки;

7. Отсутствие влияния на двигательную активность, память и соматические функции.

Снотворные средства действуют угнетающе на синаптическую передачу в ЦНС, причем одни из них относительно избирательно угнетают отдельные структуры и функции мозга, а другие оказывают общее угнетающее действие на ЦНС, т.е. действуют неизбирательно.

В соответствии с такими различиями в действии, а также исходя из различий в химической структуре, выделяют следующие основные группы снотворных средств.

I. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НЕНАРКОТИЧЕСКИМ

ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ

Агонисты бензодиазепиновых рецепторов

Производные бензодиазепина

А) препараты короткого действия:

ТРИАЗОЛАМ (ХАЛЬЦИОН)

МИДАЗОЛАМ(ДОРМИКУМ)

Б) препараты средней продолжительности действия:

НОЗЕПАМ(ОКСАЗЕПАМ, ТАЗЕПАМ)

ЛОРАЗЕПАМ(АТИВАН)

ТЕМАЗЕПАМ (НОРМИСОН, РЕСТОРИЛ)

НИТРАЗЕПАМ (РАДЕДОРМ, ЭУНОКТИН, НИТРОСАН)

В) препараты длительного действия:

ФЛУНИТРАЗЕПАМ (РОГИПНОЛ, СОМНУБЕНЕ)

ФЕНАЗЕПАМ

ДИАЗЕПАМ (РЕЛАНИУМ,СИБАЗОН)

Препараты разного химического строения

- производное циклопирролона

ЗОПИКЛОН (ИМОВАН, РЕЛАКСОН, ПИКЛОДОРМ)

Агонисты мелатониновых рецепторов

(синтетические аналоги мелатонина)

РАМЕЛТЕОН (РОЗЕРЕМ)

МЕЛАКСЕН

3. Блокаторы Н₁ – гистаминовых рецепторов

(производное этаноламина)

II. СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА С НАРКОТИЧЕСКИМ

ТИПОМ ДЕЙСТВИЯ

Гетероциклические соединения (произв. барбитуровой кислоты)

ФЕНОБАРБИТАЛ (ЛЮМИНАЛ)

ЭТАМИНАЛ-НАТРИЙ (ПЕНТОБАРБИТАЛ, НЕМБУТАЛ)

Соединения алифатического ряда

НАТРИЯ ОКСИБУТИРАТ

БРОМИЗОВАЛ (БРОМУРАЛ)

ХЛОРАЛГИДРАТ

ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Стимулируют бензодиазепиновые (ω) рецепторы, которые являются частью макромолекулярного комплекса включающего рецепторы, чувствительные к ГАМК, бензодиазепинам и барбитуратам, а также ионофоры хлора. За счет аллостерического взаимодействия со специфическими рецепторами бензодиазепины повышают аффинитет ГАМК к ГАМК_А-рецепторам и усиливают тормозное действие ГАМК. Происходит более частое открывание ионофоров хлора. При этом повышается поступление ионов хлора внутрь нейронов, что приводит к увеличению тормозного постсинаптического потенциала. При этом активность ГАМК не возрастает, что обусловливает отсутствие наркотического действия у бензодиазепинов.

Выделяют 3 подтипа ω-рецепторов (ω₁, ω₂, ω₃):

- ω ₁ - расположены в коре больших полушарий, гипоталамусе, лимбической системе (снотворный, анксиолитический и седативный эффект);

- ω ₂ и ω ₃ - в спинном мозге и периферической нервной системе (противосудорожный и центральный миорелаксирующий эффект).