Папаверина гидрохлорид

Идентификация

1. 0,05 г препарата помещают в фарфоровую чашку, смачивают 1 - 2 каплями кислоты азотной концентрированной, появляется желтое окрашивание, которое при нагревании на водяной бане переходит в оранжевое.

2. К 0,05 г препарата прибавляют 1 мл кислоты серной концентированной и нагревают, появляется фиолетовое окрашивание.

3. УФ-спектр 0,0005% раствора препарата в 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной в области от 230 до 270 нм имеет максимум поглощения при 251 нм, УФ-спектр 0,0025% раствора препарата в 0,01 М растворе кислоты хлороводородной имеет максимумы поглощения при 285 нм и 309 им.

Раствор препарата дает характерную реакцию на хлориды.

чистота

Прозрачность раствора. 0,5 г хорошо растертого препарата растворяют в 25 мл воды при нагревании до 50 град. После охлаждения полученный раствор должен быть прозрачным или выдерживать сравнение с эталонным раствором 1

Цветность раствора. 5 мл раствора, полученного в испытании на прозрачность раствора должны выдерживать сравнение с эталоном № 6 г.

Легко карбонизируемые примеси. 0,1 г препарата растворяют в 1 мл кислоты серной концентрированной. Через мин. раствор по окраске должен быть не интенсивнее, чем 5 мл смеси: 6,3 м. раствора А, 6,3 мл раствора В и 87,4 мл 0,1 н раствора серной кислоты.

Другие opганические примеси. 0,25 г препарата. растворяют в 5 мл хлороформа (раствор А). 1 мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл. доводят до метки и перемешивают (раствор В).

0,01 мл раствора А (500 мкг) наносят на линию старта пластинки «Silufol» UV 254 размером 5 х15 см. Рядом в качестве свидетеля наносят 0,01 мл (5 мкг) раствора В. Пластинку сушат на воздухе в течение 5 минут, помещают в камеру со смесью растворителей толуол – этилацетат - диэтиламин (70:20:10) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет расстояние 10 см пластинку вынимают, сушат на воздухе 20 мин, просматривают в УФ свете при длине волны 254 нм. Содержание примесей оценивают сравнением пятен на хроматограмме испытуемого образца с пятном свидетеля по совокупности величины и интенсивности, содержание примеси не должно превышать 1%. На хроматограмме препарата допускается одно пятно примеси, оставшиеся пятна по линии старта во внимание не принимать.

Количественное определение

Около 0,3 г (точная навеска) препарата растворяют в 30 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, прибавляют 25 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).

1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,03759 г папаверина гидрохлорида.

Методика количественного определения папаверина гидрохлорида в лекарственных формах

Около 0,5 г порошка растертых таблеток (точная навеска), содержащих 0,02 г препарата, растворяют в 20 мл воды при нагревании на водяной бане, прибавляют 25 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта и титруют 0,05 н раствором натрия (индикатор-фенолфталеин).

При анализе раствора папаверина гидрохлорида для инъекций навеска 2,0 мл далее как указано выше.

1 мл 0,05 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,01879 г папаверина гидрохлорида, которого должно быть 0,018-0,022 г в пересчете на среднюю массу таблетки. Раствор папаверина гидрохлорида 2% для инъекций должен содержать 0,018-0,022 г в 1 мл раствора.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИМИДИНА

Вопросы для самоконтроля

1. Структура и химические свойства гетероцикла пиримидина.

2. Латинские и химические названия производных пиримидин-2.4-диона: метилурацил, фторурацил, фторафур, зидовудин, ставудин, производных 4-аминопиримидин-2-она: ламивудин, производных пиримидин-4,6-диона: гексамидин.

3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства

4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей.

6. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, косвенная нейтрализация, метод Кьельдаля) с уравнениями соответствующих химических реакций.

7. Физико-химические методы количественного определения.

10. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1.Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - VI.: Компания Спутник-, 2000. - 275 с.

1. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 415, 426-434.

2. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина. 2000.

Метилурацил

Идентификация

1. 0,05 г препарата растворяют в 5 мл раствора аммиака и добавляют 1 мл раствора серебра нитрата, образуется творожистый осадок, нерастворимый в избытке аммиака.

2. 1 - 2 мг препарата помещают на фильтровальную бумагу и наносят 1-2 капли раствора натрия гидроксида. На эту же каплю после впитывания наносят каплю 0,3% раствора меди ацетата. После облучения УФ-светом появляется ярко-красная флуоресценция.

3. УФ спектр 0,001% водного раствора метилурацила имеет максимум поглощения при 260 нм ( = 760).

4. Тонкослойная хроматография. На пластинку "Silufol UV 254" наносят исследуемый раствор и хроматографируют в системе растворителей: бензол - ацетон (4:5), этилацетат - ацетон (7:3), бензол – этилацет - ацетон (2:5:3) восходящим способом;. Пластинки после хроматографирования исследуют в УФ свете при 254 нм (сине-фиолетовые пятна), рассчитывают величину R_f.

Количественное определение

К 10 мл этанола или ацетона добавляют 10 - 12 капель раствора тимолфталеина и нейтрализовывают 0,05 н раствором гидроксида натрия. К нейтрализованному растворителю добавляют 5,0 мл анализируемого раствора или 0,1 г (точная навеска) порошка растертых таблеток и титруют 0,05 н раствором гидроксида натрия до голубого окрашивания.

1 мл 0,05 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,006305 г метилурацила, которого должно быть 0,475-0,525 г в пересчете на среднюю массу одной таблетки.

Гексамидин

Идентификация

1. 0,1 г препарата помещают в пробирку, прибавляют 0,2 г кристаллического натрия гидроксида. Пробирку закрывают ватным тампоном, на который помещают влажную красную лакмусовую бумагу, и нагревают, лакмусовая бумага синеет.

2. К 0,05 г препарата приливают 5 мл свежеприготовленного 2% раствора динатриевой соли хромотроповой кислоты и 5 мл кислоты серной концентрированной и нагревают на сетке 2 - 3 минуты, появляется сиреневое окрашивание.

Фторафур

Идентификация

0,2 г порошка растворяют в 10 мл 30% раствора гидроксида натрия, прибавляют 0,2 г цинковой пыли и нагревают. Выделившийся аммиак обнаруживают по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

Зидовудин

Идентификация

1. УФ спектр 0,002% раствора препарата в воде в области от 220 до 350 нм имеет максимум поглощения при 266 нм и минимум при 234 нм.

ЧИСТОТА

Определение сопутствующих веществ методом тонкослойной хроматографии.

Приготовление растворов: растворяют 0,20 мг субстанции тимина, зндовудина - стандарта, зидовудина исследуемого и трифенилметанола в метаноле, для чего добавляют 1 мл растворителя и доводят до 100 мл (раствор А). Разбавляют 5,0 мл раствора А до 10 мл метанолом (раствор Б). На пластинку с тонким слоем силикагеля (с флуоресцентным индикатором) размером 5x12 см наносят по 10 мкл растворов Б каждого вещества и раствора А исследуемого вещества, подвижная фаза - смесь 10 объемов метанола и 90 объемов метиленхлорида. После хроматографирования пластинку высушивают на воздухе и исследуют в Уф свете при 254 нм. Пятно, соответствующее зидовудину - стандарту, не более интенсивно, чем пятно, соответствующее исследуемому зидовудину, другие пятна должны соответствовать положению тимина и зидовудина. Затем пластинку обрабатывают раствором ванилина в серной кислоте (10 г/л), пятно трифенилметанола исследуемого раствора Б не должно быть интенсивнее стандартного раствора трифенилметанола. Положение веществ на хроматограмме подтверждается значениями R_f.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ