Никотиновая кислота

Идентификация

1. К 1 мл теплого раствора (1:10) Приливают 0,5 мл раствора меди сульфата, выпадает осадок синего цвета.

2. К 5 мл такого же раствора добавляют 0,5 мл раствора меди сульфата и 1 мл раствора аммония роданида, появляется зеленое окрашивание.

3. К 2 мг препарата прибавляют 4 капли воды и 2 - 3 капли реактива Фреде, образуется грязно-зеленое окрашивание.

4. К 2-3 мл препарата добавляют 4 - 5 капель воды и 2 - 3 капли реактива Драгендорфа, выпадает осадок кирпично-красного цвета.

чистота

Хлориды. 0,25 г препарата растворяют при нагревании в 10 мл воды. 10 мл этого раствора должны выдерживать испытания на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же раствора не должны давать реакцию на сульфаты.

Нитраты. К 0,01 г препарата прибавляют 2 мл раствора дифениламина, не должно появляться голубое окрашивание!

Количественное определение

Около 0,3 г препарата (точная навеска) помещают в коническую колбу, растворяют в 25,0 мл свежепрокипяченой горячей воды и по охлаждении титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до неисчезающего в течение 1 - 2 минут розового окрашивания (индикатор - фенолфталеин).

1 мл 0,1 н раствора натрия гидроксида соответствует 0,01231 г никотиновой кислоты.

Количественное определение никотиновой кислоты в таблетках 0,05 г проводится по методике, описанной выше. Никотиновой кислоты должно быть 0,0475-0,0525 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Никотинамид

Идентификация

0,1 г препарата нагревают с 2 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия, развивается запах аммиака.

Диэтиламид никотиновой кислоты

Идентификация

1. При кипячении 2-3 капель препарата с 3 мл раствора гидроксида натрия выделяется диэтиламин, обнаруживаемый по запаху.

2. К 1 мл 10% раствора препарата прибавляют 5 мл раствора сульфата меди, появляется синее окрашивание, после добавления 3 мл раствора роданида аммония образуется ярко-зеленый осадок.

Количественное определение кордиамина

Измеряют показатель преломления на рефрактометре и рассчитывают количественное содержание диэтиламида никотиновой кислоты, фактор прироста которого равен 0,002. Содержание диэтиламида никотиновой кислоты в 1 мл препарата должно быть 0,240-0,258 г.

Пикамилон

Идентификация

К 0,1 г препарата добавляют 15 мл 30% раствора гидроксида натрия и кипятят в колбе с обратным холодильником 15 минут. После охлаждения к раствору прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина и соляную кислоту до обесцвечивания раствора. Затем прибавляют 1% раствора нингидрина в этаноле и нагревают до кипения, появляется синее окрашивание.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИН-4-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ

Вопросы для самоконтроля

1. Латинские и химические названия производных пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид, фтивазид, ниаламид, протионамид, этионамид.

2. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

3. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

4. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах.

5. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.

6. Физико-химические методы количественного определения.

7. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П.. Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутникт, 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 393-402.

3. Аксенова Э.П.. Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000

Изониазид

Идентификация

1. 0,02 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 2 - 3 капли раствора меди сульфата, выделяется голубой осадок, при встряхивании раствор окрашивается в голубой цвет. При нагревании раствор и осадок становятся светло-зеленого, а затем желто-зеленого цвета и выделяются пузырьки газа.

2. 0.01 г препарата растворяют в 2 мл воды и прибавляют 1 мл аммиачного раствора серебра нитрата, появляется желтоватый осадок, который при нагревании на водяной бане темнеет и на стенках пробирки образуется серебряное зеркало.

3. К 2-3 мг препарата прибавляют по 1 капле воды и 3% раствора сульфата меди и 2 капли 1% раствора тиоцианата аммония, образуется зеленый осадок.

Количественное определение.

Около 0,1 г препарата (точная навеска) помещают в колбу с притертой пробкой, растворяют в 50 мл воды, прибавляют 2 г гидрокарбоната натрия, 50,0 мл 0,1 н раствора йода и оставляют на 30 минут при 38 - 40°С в темном месте. После этого ставят на 10 минут в баню со льдом и прибавляют небольшими порциями 20 мл смеси 1 объема кислоты хлористоводородной концентрированной с 2 объёмами воды (при охлаждении раствора). Избыток йода оттитровывают 0,1 н раствором тиосульфата натрия (индикатор-крахмал).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 н раствора йода соответствует 0,00342 г изонназида.

Анализ изониазида в таблетках по 0,1 г, 0,2 г, 0,3 г проводится по методике, описанной для субстанции. Количественное содержание изонназида должно быть соответственно 0,095 - 0,105 г, 0,190 - 0,210 г или 0,285 - 0,305 г, считая на среднюю массу одной таблетки.

Фтивазид

Идентификация

1. 0,05 г препарата растворяют при слабом нагревании в 10 мл 95% спирта и охлаждают. От прибавления одной капли раствора натрия гидроксида светло-желтая окраска переходит в оранжево-желтую. При последующем прибавлении кислоты хлористоводородной разведённой раствор становится желтым, при дальнейшем подкислении раствор окрашивается в оранжево-желтый цвет.

2. 0,05 г препарата нагревают с 10 мл кислоты хлористоводородной разведённой, появляется сильный запах ванилина.

3. К 1 мг препарата добавляют 1 каплю кислоты серной концентрированной, появляется желтое окрашивание.

Количественное определение.

Около 0,05 г (точная навеска) препарата растворяют в 10,0 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия при взбалтывании, к раствору добавляют 0,5 мл тимолфталеина и избыток гидроксида натрия титру ют 0,1 н раствором кислоты хлористоводородной до изменения окраски от зеленой до желтой.

1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,02892 г фтивази-да.

Ниаламид

Идентификация

10 мг препарата нагревают с реактивом Фелинга, вначале появляются пузырьки газа, затем образуется красный осадок.

Этионамид

Идентификация

1. Перемешивают 0,05 г испытуемою вещества с 0,1 г 2,4-динитрохлор-бензола, затем помешают 10 мг этой смеси в пробирку и нагревают до плавления. Охлаждают и добавляют 3 мл раствора гидроксида калия в этаноле, появляется красное или оранжево-красное окрашивание.

2. Нагревают 0,1 г испытуемого вещества с 5 мл кислоты хлористоводородной (1 моль/л), под действием паров чернеет бумага, пропитанная раствором ацетата свинца.

Протионамид

Идентификация

Нагревают 0,1 г испытуемого вещества с 5 мл кислоты хлористоводородной (1 моль/л), под действием паров чернеет бумага, пропитанная раствором ацетата свинца.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА И ХИНУКЛИДИНА

Вопросы для самоконтроля

1. Строение и химические свойства гетероциклов хинолин и хинуклидин.

2. Латинские и химические названия производных 4-замешенных хинолина: хинин (гидрохлорид, дигидрохлорид, сульфат), хиниднна сульфат, хлорохина фосфат (хингамин), гидроксихлорохина сульфат (плаквенил).

3. Описание веществ, их растворимость и химические свойства.

4. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций, применение поляриметрии, определение удельного показателя поглощения.

5. Определение общих и специфических примесей в изучаемых препаратах.

6. Гравиметрия и титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация, аргентометрия, йодометрия) с уравнениями соответствующих химических реакций.

7. Физико-химические методы количественного определения (флуори-метрия, спектрофотометрия) изучаемых лекарственных средств.

8. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.: Компания Спутник-, 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - С. 472-480.

3. Аксенова Э.Н., Андрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии. - М.: Медицина, 2000.

ХИНИН

Идентификация

1. 0,02 г препарата растворяют в 20 мл воды. К 5 мл этого раствора прибавляют 2 - 3 капли бромной воды и 1 мл раствора аммиака, появляется зеленое окрашивание.

2. К 5 мл того же раствора прибавляют 2 - 3 капли кислоты серной разведенной, наблюдается голубая флуоресценция.

3. Препараты дают характерные реакции на кислотные остатки.

4. Удельное вращение. 3% раствора хинина гидрохлорида в 0,1 н растворе кислоты соляной около - 245° С, хинина сульфата около 240°С в пересчете на cуxoe вещество.

чистота

Кислотность или щелочность. 0,1 г хинина сульфата взбалтывают в течение 1 минуты с 5 мл свежепрокяпяченной и охлажденной воды и фильтруют. 1 мл фильтрата при прибавлении 1 капли раствора метилового красного должен давать желтое, но не красное окрашивание, а при прибавлении к 1 мл такого же раствора 1 капли раствора бромтимолового синего - зеленовато-желтое, но не синее.

Количественное определение

Около 0,3 г (точная навеска) препарата растворяют в смеси из 5 мл хлороформа и 10 мл этанола, предварительно нейтрализованных по фенолфталеину, хорошо взбалтывают и титруют 0,1 н раствором натрия гидроксида до розового окрашивания (индикатор фенолфталеин).

1 мл 0,1 н раствора гидроксида натрия соответствует 0,03969 г хинина гидрохлорида их и 0,03915 г хинина сульфата.

Хингамин

Идентификация

1. 0,001% раствор препарата в 0,01 н растворе кислоты хлористоводородной имеет максимумы поглощения около 257 нм, 329 нм и 343 нм. Отношение поглощения слоя толщиной 1 см при 257 нм к поглощению при 343 нм 0,77-0,85, отношение поглощения при 329 нм к поглощению при 343 нм - 0,86-0,95.

2.0,02 г препарата дают характерные реакции на фосфаты.

ТЕМА: АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ХИНОЛИНА, ФТОРХИНОЛОНА И ХИНАЗОЛИНА

Вопросы для самоконтроля

1. Латинские и химические названия производных 8-замещённых хинолина: хинозол, хлорхинальдол, нитроксолин (5-НОК).

2. Латинские и химические названия производных фторхинолона: ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.

3. Латинское и химическое названия производногохиназолина: празозина.

4. Описание веществ, их растворимость и ихимические свойства.

5. Реакции определения подлинности перечисленных лекарственных средств с написанием уравнений химических реакций.

6. Определение общих специфических примесей в изучаемых препаратах, применение тонкослойной хроматографии для обнаружения специфических примесей.

7. Титриметрические методы количественного определения изучаемых веществ (кислотно-основное титрование в неводных средах, нейтрализация) с уравнениями соответствующих химических реакций.

8. Физико-химические методы количественного определения.

9. Условия хранения, формы выпуска, метаболизм и применение веществ.

Рекомендуемая литература

1. Арзамасцев А.П., Печенников В.М., Родионова t".M. и др. Анализ лекарственных смесей. - М.Компания Спутник+, 2000. - 275 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. Ч. 2. Специальная фармацевтическая химия. - Пятигорск, 1996. - G. 467-172. '

3. Аксенова Э.Щ., Аддрианова О.П., Арзамасцев А.П. и др. Руководство клабораторным занятиям по фармацевтической химии -М.: Медицина, 2000.

Нитроксолин

Идентификация

1. УФ-спектр 0,001% раствора в 95% этаноле имеет максимумы поглощения при 242, 356 и 455 нм.

2. 2 мг препарата растворяют в 5 мл метанола, прибавляют 3 капли раствора железа (III) хлорида, появляется, темно-зелёное окрашивание.

Количественное определение.

Около 0,15 г (точная навеска) порошка растертых таблеток нитроксолина растворяют в 10 мл воды в мерной колбе вместимостью 100 мл, прибавляют 50 мл 0,2 М раствора натрия гидроксида и нагревают 15 минут при 100 °С на водяной бане. Колбу охлаждают до комнатной температуры и доводят до метки 0,2 М раствором натрия гидроксида. Содержимое колбы перемешивают и фильтруют через бумажный фильтр. Первые порции фильтрата отбрасывают. 1,0 мл фильтрата вносят в мерную колбу вместимостью 100 мл и доводят 0,2 М раствором натрия гидроксида до метки. Оптическую плотность полученного раствора измеряют на фоне воды на фотоэлектроколориметре при длине волны 440 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Параллельно исследуют стандартный раствор 0,05% нитроксолина. При этом 1,0 мл стандартного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят до метки 0,2 М раствором натрия гидроксида и измеряют оптическую плотность раствора на фоне воды в тех же условиях.

Нитроксолина должно быть 0,04625-0,05375 г в пересчете на среднюю массу таблетки.