Менструального цикла
Менструация (и= 3) | Пролиферативная фаза (и= 11) | Секреторная фаза (и= 9) | |
Эутопический эндометрий (функциональный слой) | |||
Эпителий | 3,37±3,21 | 0,56±0,82 | 4,39 ±4,45 |
Строма | 4,07+ 2,58 | 2,12±2,50 | 7,70±7,48 |
Эутопический эндометрий (базальный слой) | |||
Эпителий | — | — | 2,48 ±2,72 |
Строма | — | — | 6,16±7,15 |
Аденомиоз | |||
Эпителий | 6,50 ±4,11 | 4,23 ± 2,93 | 5,21±6,04 |
Строма | 37,40 ± 4,47 | 22,39 ±8,84 | 23,86 ±19,63 |
Среди других факторов роста в патобиологии ГЭ установлена отчетливая роль СЭФР. Эти данные были получены в ходе предоперационного обследования 48 женщин репродуктивного возраста в пределах 5—7-го дня цикла, подвергшихся в последующем лапаро-
Глава 4. Патология репродуктивной системы в период зрелости
скопическому обследованию в связи с бесплодием и подозрением на эндометриоз. Из них перитонеальная форма эндометриоза I степени была обнаружена у 10 больных, II степени — у 7, III степени —у 6 и IV степени — у 5. Результаты обследования остальных женщин без эндометриоза служили в качестве контроля. Исследование выявило существенно более высокий уровень содержания СЭФР в сыворотке крови больных перитонеальной формой эндометриоза (р < 0,001), что было также подтверждено в другом исследовании и позволило высказать соображения относительно целесообразности попыток изучения терапевтической активности антиангиогенных средств при ГЭ [168, 169]. Содержание ФР различно при различных фенотипах ГЭ. Так, например, в дополнение к приведенным выше различиям между аденомиозом и другими формами заболевания различия были выявлены также и при различных формах перитоне-ального эндометриоза — в имплантах красного цвета на брюшине (в сравнении с эндометриозом яичников) обнаружены более высокие концентрации СЭФР.
В развитии ГЭ важную, если не основополагающую, роль играют эстрогенная зависимость и наличие локальной гиперэстрогении. Развитию заболевания способствует экспрессия ароматазы, некоторых цитокинов, тканевых металлопротеиназ, дефицит энзима 17р-оксистероиддегидрогеназа (17Р-ОСД) 2-го типа и определенная резистентность к защитному действию эндогенного прогестерона [113]. Как известно, ароматаза является ключевым энзимом, который регулирует превращение андрогенных предшественников в эстрогены. Ароматаза не обнаруживается в интактном эндометрии, но в ткани эндометриоидных гетеротопий она образуется под влиянием стимулирующего влияния ПГЕ2а, что проявляется накоплением эстрогенов. Последние в свою очередь стимулируют образование ПГЕ2а, образуя порочный круг. Наряду с этим обнаруживаемый при ГЭ дефицит 17в-ОСД 2-го типа затрудняет инактивацию 17р-эстрадиола (Э2) и превращение его в Э1. Указанные молекулярные нарушения способствуют, таким образом, развитию локальной гиперэстрогении с накоплением в ткани эндометриоза Э2 и ПГЕ2а. Одним из подтверждений роли ароматазы в патобиоло-гии ГЭ, отмеченной в ряде публикаций, служит пример успешного лечения с помощью ингибитора ароматазы необычно агрессивного случая заболевания эндометриозом у женщины постменопаузаль-ного возраста [113].
4.5. Генитальный эндометриоз
Экспрессия ЭР и ПР в ткани эндометриоза отличается от таковой в эутопическом эндометрии больных эндометриозом. Наряду с этим обменные превращения эстрогенов, экспрессия ароматазы и энзима 17[3-ОСД 2-го типа в эутопическом эндометрии больных эндометриозом, аденомиозом и/или ЛМ существенно отличаются от эутопического эндометрия здоровых женщин. Обнаружение феномена резистентности к прогестерону ткани эндометриоидных гетеротопий в экспериментальных и клинических исследованиях послужило основанием для целенаправленного изучения уровня содержания двух изоформ ПР — ПР-А и ПР-В— в эутопическом эндометрии и внегонадной ткани эндометриоидных гетеротопий. Эти исследования показали, что резистентность эндометриоидной ткани к прогестерону обусловлена отсутствием способствующей реализации специфического эффекта прогестерона изоформы ПР-Вна фоне преобладания тормозящей эффект прогестерона изоформы ПР-А [100]. Отсутствие тормозящего эффекта прогестерона на развитие эндометриоза из клеточных элементов эу- и эктопической ткани эндометрия у больных эндометриозом подтверждено и в эксперименте.
Хотя эутопический эндометрий у больных ГЭ гистологически и имеет нормальное строение, биохимические его параметры существенно отличаются от нормы. Это касается содержания популяции иммунных клеток, так же как и реактивности стромальных и эпителиальных клеточных элементов по отношению к половым стероидным гормонам. Одновременно имеет место значительная экспрессия Р450-ароматазы, металлопротеиназ и их ингибиторов. Наряду с этим наклонность к спонтанному апоптозу в эутопическом эндометрии пациенток с ГЭ значительно ниже, чем у здоровых женщин.
Приведенные выше данные послужили основанием для использования определения содержания цитохрома Р450-ароматазы в пробах эндометрия в качестве маркера для клинической диагностики ГЭ. Чувствительность метода оказалась равной 91 %, а специфичность— 100%. В литературе обращается внимание на связь риска развития эндометриоза с полиморфизмом генов ER-a и CYP19, принимающих участие в образовании (кодировании) ароматазы, последующее изучение которых могло бы способствовать лучшему пониманию патофизиологии ГЭ [154]. Вместе с тем в серии дальнейших исследований, проведенных при ЛМ и ГЭ, приведены до-
Глава 4. Патология репродуктивной системы в период зрелости
казательства возможности реализации свойственного эстрогенам типичного митогенного эффекта ауто- и паракринным путем.
Одним из перспективных направлений для более глубокого понимания патофизиологии эндометриоза являются попытки изучения роли оксидативного стресса, являющегося одним из компонентов воспалительной реакции, сопутствующей развитию эндометриоза брюшины.
Подтверждением различных аспектов патобиологии ГЭ служат результаты, полученные при его моделировании у экспериментальных животных, так же как и результаты наблюдений за спонтанным развитием ГЭ. В отличие от других патологических состояний репродуктивной системы женщины, спонтанное развитие эндометриоза наблюдается у бабуинов, частота выявления которого в колонии животных достигает около 20%, преимущественно в виде малых форм с локализацией в области крестцово-маточных связок, брюшинного покрова матки и пузырно-маточных складок брюшины. Наряду с этим в двух проспективных контролируемых исследованиях было установлено снижение фертильности у животных с распространенными, но не малыми формами заболевания.
Частота выявления ретроградных менструаций у находившихся под специальным наблюдением животных достигала 62—83 %. Вместе с тем в ходе последующего изучения у бабуинов удалось выявить повторные ретроградные менструации, которые имели место у всех животных со спонтанным развитием эндометриоза и только у 25 % интактных животных. Результаты проспективных 2-летних наблюдений позволили также отметить гистологически верифицированную наклонность к развитию спонтанного эндометриоза у животных с регулярным менструальным циклом при отсутствии у них в течение этого времени беременностей.
В эксперименте были также подтверждены результаты эпидемиологических исследований, свидетельствующие о повышенном риске развития эндометриоза у женщин с меньшей продолжительностью менструального цикла и более длительными менструациями, так же как и при наличии анатомических затруднений оттока менструальной крови. Было показано, что при ретроградных менструациях появляется или увеличивается уровень содержания в перитонеаль-ной жидкости воспалительных ингредиентов, возрастает количество клеток, содержащих ФНО-а, ФНО-в1, ИЛ-6 и молекул адгезии в сравнении с другими фазами цикла. Таким образом, с помощью экс-
4.5. Генитапьный эндометриоз
периментальных исследований нашли подтверждение полученные в клинике представления о связи процесса развития ГЭ из ретроградных менструаций с участием субклинической воспалительной реакции и ряда локальных факторов ауто- и паракринной системы [147].
Сравнительные исследования клеточного состава перитонеаль-ной жидкости (макрофагов, лимфоцитов, нейтрофилов и эозино-филов) в клинических и экспериментальных условиях (на модели экспериментального эндометриоза у крыс) выявили роль его изменений в патобиологии ГЭ и одновременно отсутствие зависимости фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов от уровня гормональных влияний, что явилось доказательством аутокринного механизма развития этих реакций [68]. В цикле исследований на резус-обезьянах (Масаса mulatta) была также показана роль интокси-кантов (диоксина) в патобиологии ГЭ [191]. Особенно важную роль сыграли результаты исследований в условиях экспериментального моделирования ГЭ для перспектив создания новых и эффективных методов медикаментозного воздействия, в том числе применения иммуномодулирующих и противовоспалительных агентов для лечения этого заболевания [211].
Клиника и диагностика.Разнообразие патофизиологических компонентов и различная степень тяжести вовлечения кофакторов в патобиологию патологического процесса определяют своеобразие клинических проявлений заболевания и развитие отдельных форм внутреннего и наружного эндометриоза. Вместе с тем, несмотря на упомянутые различия, для ГЭ характерен ряд общих симптомов. К их числу относятся тазовая боль, болезненная перистальтика кишечника, боль в пояснице, вздутие живота и диспареуния, обостряющиеся в соответствии с эпизодами менструации. У многих пациенток это сочетается с обильной менструальной кровопотерей. Вовлечение различных отделов кишечника характерно для 15 % больных, и примерно у 4 % встречаются симптомы, свидетельствующие о вовлечении мочевыводящих путей. В литературе можно найти описание отдельных случаев экстрагенитальной локализации эндометриоза: поражение бронхов, плевры и легких, печени и желчевыводящих путей, поджелудочной железы, рубцовой ткани и пр. Вместе с тем два клинических аспекта привлекают особое внимание к ГЭ — это жалобы на тазовую боль и бесплодие.
Частота распространения отдельных симптомов ГЭ, основанная на анализе 3020 историй болезни пациенток из всех штатов США,
Глава 4. Патология репродуктивной системы в период зрелости
по данным компьютеризированного регистра Ассоциации эндоме-триоза 2001 г. (Медицинский колледж штата Висконсин, США), представлена в табл. 4.11.
Таблица 4.11
Дата добавления: 2016-07-09; просмотров: 528;