Краткая характеристика основных противотуберкулезных препаратов

Изониазид (И)оказывает бактерицидное действие на M.tuberculоsis в стадии размножения и бактериостатическое в стадии покоя, действует на внутри- и внеклеточно расположенных возбудителей. Эффект связан с ингибированием синтеза миколевых кислот и функции ДНК микобактерий. И проникает в СМЖ, плевральную и асцитическую жидкости, проходит через ГЭБ, плаценту, в молоко. Метаболизируется в печени с разной скоростью у «быстрых» (Т1/2 < 1ч) и «медленных» (Т1/2 > 2,5 ч) инактиваторов.

Нежелательные реакции:

- гепатотоксичность (чаще у быстрых инактиваторов), требуется мониторинг функций печени (ежемесячный контроль АЛТ и АСТ);

- периферический полиневрит обусловлен угнетением И процесса активации пиридоксина в пиридоксальфосфат, эффект дозозависимый. Для профилактики назначают внутрь 50-100 мг/сут пиридоксина (В6). Нейропатии отмечены в 2-20% случаев, чаще у алкоголиков, у больных диабетом, у медленных инактиваторов;

- раздражение ЖКТ (принимать после еды, в серьезных случаях перейти на парентеральное введение);

- возможны также токсическая энцефалопатия, обострения эпилепсии, психозов, мышечные подергивания, генерализованные судороги, нарушения чувствительности, неврит зрительного нерва;

- редко: повышение системного и легочного АД, ишемия миокарда, кушингоид, гинекомастия, кожные сыпи.

- NB!Тератогенный эффект – анэнцефалия, гидроцефалия, пороки сердца, эктопия мочевого пузыря, спинномозговые грыжи и др.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость (лекарственная лихорадка, артриты), эпилепсия, тяжелые психозы, полиомиелит, токсические гепатиты в анамнезе, выраженный атеросклероз. При ИБС, АГ II-III стадии, легочно-сердечной недостаточности III степени, беременности, хронической почечной недостаточности, гепатите и циррозе, БА, псориазе и экземе в стадии обострения противопоказаны дозы свыше 10 мг/сут.

Взаимодействие:потенцируют эффекты адреномиметиков, ТАД, барбитуратов, противоэпилептических средств, инсулина, МХБ. Снижается эффективность сахароснижающих пероральных препаратов, СПВС. Повышается токсичность парацетамола, энфлюрана.

Рифампицин (Р)действует на вне- и внутриклеточно расположенные возбудители, ингибируя функцию НК. В отношении внеклеточных возбудителей возможно бактерицидное действие. Спектр и применение: инфекции, вызванные M.tuberculosis, M.leprosy, полирезистентными грамположительными кокками, легионеллами, бруцеллами.

При приеме Р натощак биодоступность выше, пик концентрации в плазме - через 2 часа (после еды - 4 часа), Т1/2 3-5 часов. При повторном приеме скорость метаболизма увеличивается (самоиндукция) и Т1/2 укорачивается до 2,5 час. Через 6 часов почти вся доза Р находится в желчи в виде активного метаболита (деацетилированного Р). Связь с белками плазмы - 60-80%. Р проникает в ткани плаценты, плод, СМЖ, кумулирует в легочной ткани, длительно сохраняет эффективную концентрацию в кавернах. Препарат окрашивает слюну, мочу, слезы в красный цвет (возможна необратимая окраска контактных линз), что может использоваться для контроля приема препарата больными. 30% выделяется с мочой в неизмененном виде.

Показания:1. Туберкулез 2. Лепра 3. Бруцеллез (с тетрациклином). Для лечения нетуберкулезных заболеваний легких Р применяется весьма ограниченно, т.к. это впоследствии затрудняет микробиологическую диагностику, приводит к резистентности микобактерий.

Побочное действие:гепатиты, панкреатит,тромбоцитопении, тромбоз глубоких вен, гемолиз.

Противопоказания:желтуха, инфекционный гепатит менее года тому назад, лактация, выраженные нарушения функции печени, почек, неврит зрительного нерва, 1 триместр беременности, 2 нед. перед родами.

Взаимодействие с другими лекарствами: активный индуктор микросомального аппарата печени, Р может снизить эффективность сопутствующей терапии лекарствами, метаболизируемыми теми же ферментеми печени.