Биохимические предпосылки получения лекарственных веществ в ряду фенилалкиламинов.
Установлено, что метаболит анаприлина - 4-оксианаприлин - обладает высокой активностью как β-адреноблокатор:
Вещество относится к противопаркинсоническим дофаминергическим препаратам, производным оксифенилалифатических аминокислот.
Общая формула ОФ АМК
а б
Группа препаратов относится к катехоламинам. Наиболее важны орто-фенольная группа (а) и аминокислотная группа (б).
Биогенное вещество этого ряда – диоксифенилаланин – дофамин Dophaminum (допамин, Dopaminum).
2-(3,4-диоксифенил)-этиламин или окситирамин.
В организме получается из тирозина через стадию ферментативного гидроксилирования с образованием гидроксифенилалифатической аминокислоты (леводопы, ДОФА и ДОПА). Затем ДОФА метаболизирует (через стадию декарбоксилирования) в дофамин, который является предшественником адреналина.
Схема метаболизма
С3-гидроксилирование
Гидроксилирование
При паркинсонизме снижается содержание дофамина в базальных ганглиях мозга. В связи с этим, для лечения паркинсонизма применяют вещества, которые повышают содержание этого амина в ЦНС. Сам дофамин в качестве лекарственного препарата не применяется, т.к. он трудно проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС. Оказалось, что вместо дофамина может быть применен его предшественник – ДОФА, который при пероральном введении легко всасывается и, проникая в ЦНС, декарбоксилируется, превращаясь в дофамин. При этом происходит стимуляция дофаминовых рецепторов, что усиливает лечебное действие.
Лекарственные препараты:
I. Леводопа (ДОФА или ДОПА) - Levodopum.
(-)-3-(3,4-диоксифенил)-L-аланин
Это белый или почти белый кристаллический порошок, без запаха. Мало растворим в воде (1:300), мало в этаноле, практически не растворим в эфире и хлороформе. [α]Д= -160° до -167° (2% раствор в соляной кислоте).
Применение: при лечении паркинсонизма.
Форма выпуска: таблетки по 250 и 500мг.
II. Метилдопа – Methyldopum
(-)-3-(3,4- диоксифенил)-2-метилаланин.
Белый или желтовато-белый кристаллический порошок или кусочки, без запаха. Мало растворим в воде и этаноле, практически не растворим в эфире и хлороформе. [α]Д от -25° до -28° (в растворе AlCl3 c концентрацией 44 мг/мл).
Идентификация
1. С раствором FeCl3 образует зеленое окрашивание, переходящее при приливании раствора NH4OH в пурпурно-красное, а при использовании NаOH – в темно-красное. Считают, что образующиеся комплексные соединения типа пирокатехината железа обуславливают переход окраски.
2. Препараты взаимодействуют с растворами нингидрина, образуя фиолетовый Руэмана
3. Физические свойства: [α]д, Тпл., ИК- и УФ-спектров.
Дата добавления: 2016-03-27; просмотров: 1345;