Медицинские препараты.

1. Адреналина гидротартрат – Adrenalini hydrotartras (эпинефрина гидротартрат).

L-1[3`,4`-диоксифенил]-2-метиламиноэтанола гидротартрат.

Белый или белый с сероватым оттенком кристаллический порошок, без запаха. Т_пл.=147-152°С. Удельное вращение от -48 до -54°. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, растворим в щелочах (образует феноляты).

2. Норадреналина гидротартрат – Noradrenalini hydrotartras (Норэпинефрина гидротартрат).

L-1[3`,4`-диоксифенил]-2-аминоэтанола гидротартрат.

Белый или почти белый кристаллический порошок, без запха, горького вкуса. Т_пл.=100-106°С. Удельное вращение от -10 до -12° (2%-ный водный раствор). Легко растворим в воде, мало растворим в спирте, легко растворим в щелочах (образует феноляты).

3. Изадрин – Isadrinum (изопреналина гидрохлорид). Белый порошок, без запаха, легко растворим в воде, умеренно в спирте, легко в щелочах.

L-1[3`,4`-диоксифенил]-2-изопропиламиноэтанола гидрохлорид.

3. Эфедрина гидрохлорид– Ephedrini hydrochloridum

L-эритро-2-метиламино-1-фенилпропанола-1 гидрохлорид

Белый кристаллический порошок без запаха. Т_пл.=216-221^оС. Удельное вращение от –33 до –36^о (5%-ный водный раствор). Легко растворим в воде, умеренно в этаноле, практически не растворим в эфире.

Получение.

1. пирокатехин;

2. 3,4-диоксифенилхлорметилкетон;

3. реакция аминирования;

4. норадреналон, адреналон, изопреналон;

5. оксосоединение восстанавливают каталитически (Н₂);

6. разделение основания на антиподы с помощью винной кислоты:

6.1. Д-изомер ∙ H₆C₄O₆ – легко растворим в метаноле,

6.2. L-изомер ∙ H₆C₄O₆ – не растворим в метаноле;

7. L-изомер в 12 раз более активен, чем Д-изомер.

Эфедрин получают по аналогичной схеме (см. ранее).

фенил-α-хлорэтилкетон

Очистка

L-изомер (соль) обрабатывают NaOH, образуется L-основание, которое затем переходит в гидрохлоридную соль под действием соляный кислоты.

Химические свойстваобусловлены наличием соответствующих функциональных групп:

· фенольным гидроксилом

· вторичной спиртовой группой

· алифатической аминогруппой

1. Кислотно-основные свойства

а) основные свойства проявляются за счет первичной и вторичной аминогруппы, образуют соли с кислотами.

б) кислотные свойства проявляются за счет фенольного гидроксила, образуют соли-феноляты с раствором NaOH.

2. Комплексообразование – препараты вступают в реакции за счет свободной электронной пары азота и ОН - группы с солями Fe³⁺.

3. Окислительно-восстановительные свойства. Все препараты легко окисляются, поэтому их стабилизируют 0,01М соляной кислотой и антиоксидантами: метабисульфитом Na (Na₂S₂O₅) и хлорбутанолгидратом.

Подлинность

1. Реакции комплексообразования.

ГФ рекомендует реакцию с FeCl₃ на фенольный гидроксил (адреналин и норадреналин). В результате взаимодействия образуется изумрудно-зеленое окрашивание, переходящее в присутствии аммиака в вишнево-красное, затем в оранжевое. Образуются окрашенные соединения типа пирокатехината.

2. Реакция по вторичной спиртовой группе – с CuSO₄ (эфедрин).

Изадрин – зеленое окрашивание.

Эфедрин - синее окрашивание.

Внутрикомплексное соединение – [Cu(эфедрин)₂]_n[Cu(OH)₂]_m

3. Реакции окисления.

а) Изадрин идентифицируют при помощи реакции 0,1М раствора I₂ в присутствии гидротартратного буфера (рН=6,5), при этом происходит красно-фиолетовое окрашивание. Красное окрашивание дает также адреналин (препарат с вторичной аминогруппой) в растворе с рН=3,6. Норадреналин оставляет раствор бесцветным или окрашивает его в розовый цвет.

ГФХ использует этот факт для отличия норадреналина от адреналина.

Считают, что при окислении препарата образуются соединения типа адренохрома.

[О]= I₂ и др. Если R=Н (норадренохром) – красно-фиолетовый цвет, если R=СН₃ (адренохром) – темно-красный.

б) реакция с фосфорномолибденовой кислотой (восстановление до молибденовой сини).

в) реакция с калия йодатом KIO₃ в среде фосфорной кислоты H₃PO₄, все препараты образуют красно-фиолетовое окрашивание (ГФ Х для раствора адреналина гидрохлорида 0,1%).

г) эфедрин окисляется при высокой температуре в щелочной среде с красной кровяной солью. В результате реакции выделяется бензальдегид (запах горького миндаля), выделяется метилэтиламин, который определяется по лакмусовой бумаге.

4. Реакция гидролитического расщепления.

а)

б) вытеснение из раствора солей - выделяют основания, которые плохо растворимы в воде, после промывания определяют Т_пл.

5. Физические свойства определяют по УФ – спектрам, Т_пл, удельному вращению.