Факторы, способствующие возникновению патологии МЖ

Мастопатия

Это обобщающее название доброкачественных изменений молочных желез, значительно отличающихся между собой по анатомическим признакам, клиническому прявлению и риску малигнизации. Имеется более 30 терминов, характеризующих это состояние:

ВОЗ – Мастопатия – это заболевание молочной железы вне беременности, характеризующееся спектром пролиферативных и регрессивных изменений ткани молочной железы, нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов.

Пролиферативные изменения: гиперплазия и пролиферация долек, протоков и соединительной ткани

Регрессивные изменения: атрофия, фиброз и образование кист.

Клинико-рентгенологическая классификация (Рожковой Н.И., 1985) позволяет выделить диффузные и узловые формы, которые диагностируются при УЗИ и морфологическом исследовании.

1. Диффузная форма ФКМ
• С преобладанием кистозного компонента
• С преобладанием фиброзонго компонента
• Смешанная форма
• Склерозирующий аденоз
2. Узловая ФКМ

Рост доброкачественных заболеваний молочной железы: до 30 лет – у каждой четвертой женщины, старше 60 лет – у 60%.

Структура заболеваний молочной железы (Рожкова, 2002):

• Диффузная ФКМ – 54%
• Узловая ФКМ – 26%
• Фиброаденомы – 18%
• Рак молочной железы – 2%

Какие факторы участвуют в развитии, функционировании и метаболизме молочной железы?

Эстрогены

• Пролиферация альвеолярного эпителия
• Пролиферация стромы
• Усиление активности фибробластов
• Гиперплазия долек (в конце фолликулярной фазы цикла – это совместный с ФСГ эффект)
• Увеличивается проницаемость сосудов

Механизм пролиферативного действия эстрогенов на молочную железу:

· Прямая стимуляция клеточной пролиферации за счет взаимодействия эстрадиола, связанного с эстрогенными рецепторами.

· Непрямая стимуляция – за счет индукции синтеза факторов роста, действующих на эпителий молочной железы аутокринно или паракринно.

Факторы роста:

- Эпидермальный (ЭРФ)

- Инсулиноподобный I и II типа (ИПРФ – I, ИПРФ – II)

- Альфа-трансформирующий (ТФР-α)

- Протоонкогены c-foc, c-myc, c-jun

- β-трансформирующий (стимулятор апоптоза, ингибитор роста эпителия молочной железы)

· Отрицательная обратная связь, благодаря которой эстрогены нивелируют действие ингибирующих факторов роста.

Прогестерон

· Дифференцировка эпителия

· Предотвращает пролиферацию

· Тормозит митотическую активность

· Препятствует увеличению проницаемости сосудов

· Уменьшает отек соединительнотканной стромы

· В лютеиновую фазу под влиянием прогестерона идут пролиферативные изменения в протоках и эпителии молочных желез, в клетках накапливается секрет, наблюдается отек стромы, усиливается кровенаполнение. Уменьшается интенсивность циклического отека стромы (прогестерон способствует выведению натрия из организма).

Циклические изменения вносят драматические штрихи в структуру и функции тканей молочной железы. Мастопатия может наблюдаться у женщин с овуляторными циклами и нормальной репродуктивной функцией. В данном случае решающая роль в развитии патологии отводится состоянию рецепторов половых стероидовв ткани железы и другим активным участникам метаболизма.

Пролактин

• Участвует в процессе маммогенеза
• Контролирует функциональную активность молочной железы
• В синергизме с эстрогенами и прогестероном активизирует физиологическую пролиферация тканей
• ↑ число рецепторов эстрадиола в молочной железе, ↑ чувствительность клеток к эстрадиолу
• ↑ местное содержание ПГ в тканях
• Способствует активному росту эпителиоцитов
• Может способствовать развитию пролиферативных процессов в тканях железы
• Дифференцировка тканей железы во время беременности
• Обеспечивает синтез белка и углеводов в молоке
• Стимулирует лактацию

Гиперпролактинемия как самостоятельный фактор, и особенно, в сочетании с гиперэстрогенией, является фактором высокого риска заболеваний железы.

Гиперпролактинемия приводит к изменениям в молочной железе:

• Боли
• Гиперплазия
• Увеличение объема
• Отечность
• Сецернация (выделения из сосков)
• Галакторея

Гормоны щитовидной железы (тироксин и трийодтиронин)

• Влияют на морфогенез и функциональную дифференцировку эпителия молочной железы
• Влияют на процессы синтеза и метаболизма стероидов яичников
• Эстрадиол, в свою очередь, стимулирует функцию ЩЖ, повышая ее чувствительность к ТТГ

Гипотиреоз повышает риск развития мастопатии в 3 раза.

Андрогены (кортикостерон, дезоксикортикостерон и альдостерон надпочечников)

• Индукция рецепторов к пролактину
• Стимуляция роста эпителия и протоков МЖ

Диффузная ФКМ выявляется у 32% женщин с синдромом ПКЯ. При гиперандрогении может развиться мастопатия с преобладанием фиброза стромы.

Гонадотропные гормоны (ФСГ и ЛГ)

Низкое содержание ФСГ и ЛГ приводит к резкому снижению эстрадиола и прогестерона. Это закономерно ведет к гипоплазии и асимметрии молочных желез.

Высокое содержание ФСГ и ЛГ:

• СРЯ – в молочных железах сохраняются структурные элементы с преобладанием фиброзной и жировой ткани
• СИЯ – в МЖ развивается тотальная жировая трансформация.

Простагландины

Избыток ПГ изменяет просвет сосудов МЖ, проницаемость сосудистой стенки, нарушает гемодинамику и вводно-солевой обмен. Это приводит к тканевой гипоксии с развитием симптомов мастодини (см. ниже).

Заболевания печени

В печени происходит ферментная инактивация и конъюгация стероидных гормнов. Поддержание постоянного уровня гормонов в циркулирующей крови обусловлено их энтерогепатическим обменом.

Заболевания гепатобилиарной зоны инициируют развитие хронической гиперэстрогении (замедлена печеночная утилизация эстрогенов).

Гормоны ПЖ

Инсулин вместе с прогестероном, пролактином и кортикостероидами обусловливает развитие протоков МЖ.

Факторы, способствующие возникновению патологии МЖ

Наследственные(доброкачественные и злокачественные опухоли у родственниц по материнской линии).

· BRCA – 1 50% носительниц гена заболевают РМЖ до 50 лет

· BRCA – 2 58% женщин и 6% мужчин имеют повышенный риск развития РМЖ

Наследственные формы РМЖ составляют 10%.