АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Многочисленные исследования, посвященные изучению роли микробного фактора в этиологии хронического некалькулезного холецистита показали, что микробное воспаление развивается в том случае, если проникновение патогенной микрофлоры в желчный пузырь происходит на фоне застоя желчи, дистрофических процессов в слизистой желчного пузыря нейрогенного характера и локальной иммунодепрессии. Микроорганизмы в желчный пузырь могут проникать гематогенным и лимфогенным (нисходящий) путем и из ЖКТ (восходящий путь). В первом случае виновником микробного воспаления является чаще всего стрептококк и стафилококк, во втором случае - кишечная палочка и энтерококк. Реже высевается протей, брюшно- и паратифозные палочки и дрожжевые грибы. Не исключается роль вирусов гепатита А, В, С, Е, D (дельта). Имеет место и паразитарная инвазия (описторхоз, лямблиоз).

Антимикробные средства назначаются в том случае, если клинические и лабораторные данные подтверждают активность воспалительного процесса и дают основание заподозрить его микробное происхождение.

Клинико-фармакологические требования к антимикробным средствам для лечения инфекции гепатобилиарной системы заключаются в следующем:

1. Элиминация из организма препаратов должна осуществляться в основном через желчь, что создает условия для создания в желчном пузыре и протоках их терапевтических концентраций

2. Желательно чтобы препараты оказывали воздействие на микроорганизмы не только находящиеся в желчи, но и в кишечнике (отсюда инфекция может распространяться)

3. Препараты не должны подвергаться биотрансформации в печени или этот процесс должен быть минимальным

4. Препараты не должны обладать гепатотоксичностью

5. Препараты должны иметь широкий спектр антимикробного действия и обладать устойчивостью к бета-лактамазам

Фармакокинетические особенности многих антимикробных средств через призму данной проблемы позволяют разделить их на несколько групп:

а/ Препараты, накапливающиеся в желчи в очень высоких концентрациях:

· ампициллин - полусинтетический бетта-лактамный антибиотик, проникающий в желчные пути даже при их закупорке и холестазе и оказывающий влияние на грам- и грам+ микробы

· оксациллин -- полусинтетик бета-лактамного строения, оказывает преимущественное влияние на грам+ микроорганизмы

· ампиокс - комбинированный (ампициллин+оксациллин) бактерицидный препарат

· рифампицин -полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия, экскретируется в основном через желчь в неизмененном виде, не разрушается пенициллиназой; в отличие от ампициллина не способен проникать в желчные протоки при застойных процессах в них

· эритромицин - макролидный бактериостатический антибиотик, слабо влияющий на грам- микробы (азалиды - сумамед в желчь проникают хуже); при применении макролидов возможна гепатотоксичность

· линкомицин - бактериостатический препарат, оказывающий в основном влияние награм+ флору, в том числе продуцирующую пенициллиназу

б/ Препараты,накапливающиеся в желчи в достаточных концентрациях:

n пенициллины: бензилпенициллин, феноксиметилпенициллин

n тетрациклины: метациклин и доксициклин (полусинтетические)

n цефалоспорины:

1 поколения (цефалоридин, цефазолин, цефалотин) - оказывают влияние на стаф., стреп., КП., протей;

2 поколения (цефалексин, цефуроксим, цефамандол) - угнетают резистентные к препаратам 1 поколения КП и энтеробактерии;

3 поколения (цефотаксим - клафоран) - подавляют кроме перечисленных еще сальмонеллы и шигеллы

n хинолоны - абактал (пефлоксацин), таривид (офлоксацин), ципробай (ципрофлоксацин); назначаются при тяжело протекающей инфекции; оказывают бактерицидный эффект;

n нитрофураны - синтетические антибактериальные средства (фурадонин, фуразолидон); влияют на гарам+ и грам- бактерии и способны подавлять патогенную флору в ЖКТ, угнетает лямблии;

n оксихинолины - нитроксолин (5-НОК) - препарат широкого спектра действия, оказывает бактерицидный и бактериостатический эффекты;

n налидиксовая кислота (невиграмон, неграм) - препарат похож на нитроксолин

n хлорофиллипт - препарат содержит смесь хлорофиллов из листа эвкалипта, обладает широким спектром активности и устойчивостью к бета-лактамазе, применяется в виде 1% спиртового раствора;

в/ Препараты, слабо проникающие в желчь:

n стрептомицин, ристомицин, левомицетин