Фармакокннетнка и фармакодннжмика антибактериальных ЛС и оценка их эффективности
Эффективность антибиотиков во многом определяется их фармакокине-тическими параметрами: отношением пиковой концентрации препарата к величине минимальной ингибируюшей концентрации (ПК/МИК), отношением площади пол кривой время-концентрация (ALC — area under curve) к величине МИК (AUC/МИК) и временем, в течение которого концентрация препарата превышает МИК (Т > МИК). Вместе с тем эффективность препарата может в большей степени зависеть от дозы (дозозависимый эффект) или от продолжительности действия, ряд антибиотиков дает пролонгированный эффект -так называемое постантибиотическое действие.
По антимикробной активности все антибактериальные средства можно разделить на 3 основные группы:
• препараты, эффективность которых зависит от их концентрации и постантибиотического эффекта. Эффективность этих ЛС в основном зависит от величины отношения AUC/МИК или ПК/МИК;
• препараты, эффективность которых зависит от продолжительности действия при минимальном поста нтибиотичес ком действии. В этом случае основным параметром эффективности является отношение Т > МИК;
• препараты, эффективность которых определяется как продолжительностью действия, так и концентрацией, а основным фармакокинетическим/фарма-колипамическим параметром эффективности является отношение AUC/МИК.
В табл. 31.1 приведены параметры фармакокинетики/фармаколинамики, определяющие эффективность различных антибактериальных препаратов in vivo.
Оценка безопасности антимикробныхЛС
Для оценки безопасности применения антимикробного препарата существуют клинические и лабораторные методы обнаружения НЛР. т.е. любых
Фармакотерапия бактериальных инфекций ♦ 567
Таблица 31.1.Параметры фармакокинетаки/фармзксздинамики, определяющие эффективность различных антибиотиков in vivo
| Группа .1С | Параметры фарчакокннезн-ки фярмикодинамики, определяющие клиническую эффек-шнноегь ащнбякзернальных iipetupaiOB | Критерии )ффекзнпн(к*1н антибактериальных пр* мартов |
| J5-. 1актачы | 1 >мик | Величина Т - МИК больше или равна 40 50% интервала между дозами |
| Макролилы | т > мик | Величина Т > МИК больше вш равна 40 50% интерваза между .вузами |
| Аштроминин | А1С/МИК за 24 ч | Величин;! Al.'C МИК за 24 ч больше или равна 25 S3 |
| Фторхннолопы | АГС/МИК за 24 ч | Величина AJJC МИК за 24 ч больше или равна 25 30 .'1ля S. pneumoniae и больше или равна ИХ) для грамогрн-цательных микроорганизмов |
| Клин лам шшн | Г > МИК | - |
| Ачшниликозилм | А1А7МИК | - |
| Тетрациклин | АГС-'МИК | - |
| Страггограмины | AL'C/МИК |
неблагоприятных событии в период приема препарата независимо от того. связаны они с его приемом или нет.
Планируя клинический контроль за НЛР. врач может использовать любой метол (сообщение больною, расспрос о клинических событиях, о действии конкретного Л С). От выбранного метола зависит частота обнаружения НЛР.
Кроме клинического контроля, необходим лабораторный контроль за развитием НЛР. Метол за висит от сведений о препарате и опыта работы с ним. Например, выявление нефротоксического действия аминог.тикозидов по повышению уровня креатипина более чем на ЩШ первоначальных ;танных на фоне применения антибиотика или выявление гепатотоксического действия пефлоксапина при повышении уровня печеночных ферментов (АЛТ. ACT) более чем в 2,5~$ раза.
Регистрация НЛР может или потребовать прекращения проводимой терапии, или не потребовать. Тактика зависит от тяжести зарегистрированных НЛР.
Дата добавления: 2016-03-15; просмотров: 613;