Клиническая фармакология калийсберегающих диуретиков

Показания.Калийсберегающие диуретики не способны значительно уве­личить диурез, поскольку в дистальных почечных канальцах реабсорбция на­трия невелика. Однако их можно рационально сочетать с более активными диуретиками, так как они уменьшают потери калия. Калийсберегающие диу­ретики применяют как вспомогательные средства при состояниях, связанных с задержкой жидкости, отеками, особенно когда желателен калийсберегаю-щий эффект: при декомпенсации хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, нефротическом синдроме, которые часто сопровождаются вторичным гиперальдостеронизмом. Калийсберегающие диуретики применя­ют как вспомогательное средство при артериальной гипертензии, для предуп­реждения и устранения гипокалиемни, в том числе при терапии петлевыми и тиазидными диуретиками. Спиронолактон применяют для лечения первично­го гиперальдостеронизма, синдрома поликистоза яичников, гирсутизма, пред­менструального синдрома.

Противопоказания.Гиперкалиемия, азотемия, анурия или нарушение фун­кции почек со значительным снижением экскреторной функции. С осторож­ностью назначают при нарушении функции печени, сахарном диабете, осо­бенно диабетической нефропатии, предрасположенности к метаболическому ацидозу, гипонатриемии, гиперкальциемии.

НЛР.Аллергические реакции, гиперкалиемия, гипонатриемия, повыше­ние концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты, диспеп­сические расстройства, головные боли, головокружение, психические расстрой­ства, фотосенсибилизация, гинекомастия, эректильная дисфункция, нарушение менструального цикла, мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Взаимодействие с другими ЛС. НПВС уменьшают натрийуретический и ди­уретический эффекты, возрастает риск развития почечной недостаточности. При одновременном применении могут снижаться свойства антикоагулянтов

460 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия -fr Глава 25

в результате уменьшения объема плазмы и повышения концентрации факто­ров свертывания. Ингибиторы АИФ, препараты калия. калиевые добавки спо­собствуют развитию гиперкалиемии. Спиронолактон может увеличивать Т дигоксина.

Спиронолактон

Спнроншакгон (верошпирон, альдактон) антагонист альдостерона, сла­бый калийсберегаюший диуретик длительного действия.

Фармаколинамика. Диуретический эффект епиронолактона выражен весь­ма умеренно, проявляется со 2—5-го дня лечения и продолжается в течение 2— 3 дней после его прекращения. Препарат оказывает слабое и непостоянное гипотензивное действие, которое прояатяется на 2-3-й неделе лечения. Гипо­тензивный эффект не зависит от уровня ренина в плазме и не проявляется при нормальном или низком АД. Спиронолактон не влияет на почечный кро­воток и клубочконую фильтрацию.

Фарчакокинетика. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодосгупность более 90%. связывается с белками более чем на 90%. 25—30% епиронолактона трансформируется в печени до активною метаболита (канренона), который во многом обеспечивает мочеюнный эффект. Т,, 13-24 ч при применении 1-2 раза в сутки, 9-16 ч - при применении 4 раза в судки. Выводится преимущественно почками.

Триачтерен

Триамтерен - калийсберегаюший диуретик средней продолжительное™ дей­ствия. Самостоятельный диуретический эффект небольшой, повышается при комбинации триамтерена с другими диуретиками.

Фармакокинетика. Триамтерен веасывает'ся быстро, но не полностью (30—70%). Связывание с белками умеренное (67%), Ьиотрансформация происходит в пече­ни. Т_[/2 5-7 ч. Дщгельмосгь действия однократной дозы триамтерена 7-9 ч. Вы­водится в основном с желчью.

Ачилорид (мидамор)

Амилорид производное птеридина, структурно близок к триамтерену, Слабый калийсберегаюший диуретик средней продолжительности действия.

Фармаколкначика. Дчительносгь действия после однократного приема 24 ч. Самостоятельный диуретический эффект амилорила небольшой, потенцирует действие других диуретиков, применяется в комбинации с друг ими диуретика­ми (но не калийсберегающими).

Фармакокинетика. Всасывается из желудочно-кишечного тракта не полно­стью (15-20%). связывание с белками минимальное, биотрансформация от­сутствует. Г.., 6-9 ч. Выводится в неизмененном виде, поэтому его можно применять при нарушениях функции печени.

25.6.4. Клиническая фармакология ингибиторов карбоангидразы

К ингибиторам карбоангидразы относится ацетазоламнл (диакарб).

Фармакокинетика. Ацетазоламид хорошо всасывается из желудочно-кишеч­ного тракта, достигая максимальной концентрации через 2 ч, продолжитель­ность действия до 12 ч. Распределяется главным образом в эритроцитах, поч­ках, мышцах, тканях глазного яблока и ЦНС. Связь с бедками крови высокая,

Болезни почек и нарушения водно-электролитного баланса * 461

проникает через плацентарный барьер, биотрансформации не подвергается, выводится почками в неизмененном виде.

Показания.В настоящее время ингибиторы карбоангидразы в основном ис­пользуются при глаукоме, повышении внутричерепного давления, малых при­ступах эпилепсии. При задержке жидкости и отечном синдроме, связанном с хронической сердечной недостаточностью, легочным сердцем, нарушением функции печени или почек (особенно в сочетании с алкалозом), ацетазоламид применяют в составе комплексной терапии. Кроме того, ингибиторы карбоан­гидразы назначают при предменструальном синдроме, для профилактики и ле­чения острой горной болезни. Назначение совместно с петлевыми диуретика­ми в ряде случаев позволяет преодолеть резистентность к действию последних.

Противопоказания.Метаболический ацидоз и склонность к ацидозу, напри­мер, при сахарном диабете, нарушение функции печени и почек (в том числе острая и хроническая почечная недостаточность), гипокалиемия, беременность.

НЛР.Сонливость, головокружение, головные боли. При длительном примене­нии возможны парестезии, дезориентация, гемолитическая анемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, нефролитиаз, преходящая гематурия и глюкозурия.

Взаимодействиес другимиЛС. Мочегонный эффект ацетазоламида усиливает­ся теофиллином, ослабляется кислотообразующими диуретиками. При одновре­менном применении повышается риск появления токсических эффектов сали-цилатов, карбамазепина, эфедрина.

Применение.Препарат не следует назначать более 5 дней подряд из-за воз­можности развития метаболического ацидоза.

25.6.5. Клиническая фармакология осмотических диуретиков

К осмотическим диуретикам относятся маннит, мочевина.

Фармакокинетнка.Осмотические диуретики плохо всасываются, в связи с чем их приходится вводить парентерально. При приеме внутрь маннит вызы­вает осмотическую диарею. В организме не метаболизируется, выводится пу­тем почечной фильтрации без последующей канальцевой реабсорбции.

Показания.В качестве дегидратирующего средства осмотические диуретики используют для быстрого снижения 131 [угричере!того или внугриглазного давле­ния при отеке мозга, внутричерепной гипертензии, эпилептическом статусе, ос­тром приступе глаукомы. Осмотические диуретики используют для создания форсированного диуреза при отравлениях барбитуратами, салицилатами и други­ми веществами. Маннит применяют для профилактики и лечения острой почеч­ной недостаточности при условии сохранения фильтрационной функции почек,

Противопоказания.Осмотические диуретики не применяют у больных с тя­желыми нарушениями функции почек, так как в этом случае гипертонический раствор вызывает увеличение внутрисосудистого объема жидкости и может при­вести к острой сердечной недостаточности и отеку легких. Не применяют осмо­тические диуретики у больных с декомпенсацией хронической сердечной недо­статочности из-за повышения объема внеклеточной жидкости и увеличения нагрузки на сердце, при электролитных нарушениях (гипохлоремия, гипонат-риемия, гипокалиемия).

НЛР.Дегидратация, диспепсические расстройства, нарушения водно-элек­тролитного баланса, головная боль, галлюцинации,

462 *■ Клиническая фармакология и фармакотерапия -*■ Глава 25