Клиническая фармакология гипотензивных средств центрального действия

ЛС центрального действия снижают активность сосудодвигательного цен­тра продолговатого мозга.

Клонидин(клофелин) производное имидазолина, стимулятор централь­ных а,-адрено- и Г-имидазолиновых рецепторов.

Фармакодинамика. Препарат стимулирует рецепторы ядер солитарного тракта продолговатого мозга, что приводит к угнетению нейронов сосудодвшатель-ного центра и снижению симпатической иннервации. Гипотензивное действие препарата является следствием снижения сердечного выброса и общего пери­ферического сопротивления сосудов. При внутривенном введении лекарства

Артериальная гипертензия * 241

гипотензивному действию может предшествовать кратковременное повыше­ние АД из-за стимуляции оц-алренорецепторов сосудов.

Фармакокишлнка. Клофелин хорошо всасывается из желулочно-кишечно­го тракта. При приеме внутрь латентный период препарата 30—60 мин, при внутривенном введении 3- 6 мин. При приеме внутрь максимальная концент­рация в крови достигается через 3-5 ч, период полужизни 12 16 ч, при нару­шении функции почек увеличивается до 41 ч. Клофелин выводится из орга­низма почками в основном в виде метаболитов.

НЛР. При вмезшноЙ отмене препарата возникает синдром отмены - рез­кое повышение АД. Он оказывает седативное и гипно1еннос действие, потен-пирует центральные зффекты алкоголя, седативных средств, депрессантов. При комбинировании клофелина с трициклическими антидепрессантами повыша­ется АД. Препарат снижает аппетит, секрецию слюнных желез, залерживает натрий и воду. Он противопоказан при атеросклерозе сосудов головного моз­га, депрессии, декомпенсации хронической сердечной недостаточности, а также больным, чья профессия требует повышенного внимания.

При одновременном приеме ланола (алкоюль) развиваются выраженная гппотензия и коллапс

Мегилдопа превращается в «-метилнор&трснадин. который является сти­мулятором центральных а.-адренорецензоров в со.титарном тракте.

Фармаколнначнка. Опосредованное снижение активности сосудодвигатель-ного центр;! приводит к уменьшению обшего пержрерического сопротивле-ния сосудов и снижению АД. На сердечную деятельность препарат влияет незначительно. Увеличивает скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Оказывает небольшое седагивное действие. В 'жепериментальных исследованиях не выявлено неблагоприятного влияния препарата на плод, в связи с чем метилдопа можно использовать как препарат выбора при лечении артериальной гииертензии у беременных.

Фармакокинегика. При приеме внутрь всасывается 20 -50% препарата. Мак­симальное гипотензивное действие развивается через 4-6 ч, длительность дей­ствия препарата до 1 сут. связывание с белками плазмы 20%. Метабол изирует-ся в печени, выводится почками.

НЛР. Метилдопа может вызывать сонливость, сухость во ргу. задержку ионов натрия и волы, редко агранулопитоз. миокардит, гемолитическую ане­мию. Метилдопу не комбинируют с три никли чески ми ашилепрессантами и сичпатомимегическими аминами из-за возможности повышения АД.

Моксонилин - агонист 1,-имилазолиновых рсиепторов.

Фармаколнначнка. Активация имидазолиновых рецепторов в ЦНС приво­дит к снижению активности сосудодвигательного центра и уменьшению пери­ферического сопротивления сосудов. Моксонилин эффективен при монотера­пии артериальной гииертензии. Он более безопасен, чем клофелин, пронранолол, капгоприл, нифелипин. Седативный ^,,м}к})ект выражен значительно меньше, чем у других препаратов центрального действия.

В отличие от кдонидина моксонилин не вызывает синдрома отмены.

Фармакокннетика. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и обладает высокой биодоступноегью (88%). Максимальная концент­рация r к|>ови pci истрируется через 0.5-3 ч. 90% препарата выводится почка-

242 ♦ Клиническая фармакология и фармакотерапия -*■ Глава 16

ми. в основном (70%) в неизмененном виде. Несмотря на короткий период полужизни (около 3 ч). он контролирует АД в течение суток.

HJIP.Моксонилин может вызывать утомляемость, головные боли, голо­вокружение, нарушение сна.

Противопоказаниями;ря назначения препарата являются синдром слабос­ти синусового у па, атриовентрикулярная блокада 11-1II степени, выраженная браликардия, тяжелые аритмии, нестабильная стенокардия.

Взаимодействиес другими ЛС. Сочетание моксонилина с друз ими шпотен-зивными средствами усиливает их антигипертензивный эффект, Препарат потенцирует эффекты средств, угнетаюших ЦНС, - этанола, транквилизато­ров, барбитуратов.