Принципы фармакотерапии у беременных

Широкое использование ЛС для фармакотерапии бе­ременных стало объективной реальностью, определяе­мой как ухудшением здоровья женщин детородного воз­раста, так и все большим «старением» первородящих. Многие ЛС неблагоприятно воздействуют на развиваю­щийся плод. ЛС могут влиять как на процессы форми­рования и функционирования половых клеток, так и на сам многоступенчатый процесс формирования плода. Хотя все ЛС проходят экспериментальную оценку тера-тогенности1 перед внедрением в клиническую практи­ку, не менее 5% всех врожденных аномалий можно от­нести на счет ЛС. Это связано с тем, что тератогенные эффекты ЛС у человека трудно предсказать на основа­нии экспериментальных данных, полученных на живот­ных. Например, талидомид, снотворное средство, кото­рое очень широко назначалось беременным во всем

мире, оказалось истинным тератогеном. В исследова­ниях на животных не было выявлено тератогенных свойств препарата. В настоящее время около 60-80% беременных принимают ЛС по поводу различных нару­шений соматического или психического состояния (анальгетики, снотворные, седативные средства, диуре­тики, антибиотики, антациды, антигистаминные, отхар­кивающие, противорвотные ЛС). В ряде случаев из-за полипрагмазии (см. г л а в у 1 0 ) - в с р е д н е м беременная принимает 4 ЛС, не считая поливитаминов и препара­тов железа - не представляется возможным определить виновника пороков развития. Кроме того, выявление этих осложнений фармакотерапии затруднено естествен­ным фоном аномалий развития плода, связанных с дру-1 Тератогенность - способность ЛС вызывать врожденные аномалии у плода.


Особенности фармакотерапии у беременных, новорожденных... * 113

гими причинами (вирусные инфекции, экология, алкоголизм и др.). -ПС могут влиять на плод на всех сроках гестации1, но больше всего в период органоге­неза (18—55 дней) и в период роста и развития плода (более 56 дней). Очень многие ЛС потенциально опасны с точки зрения тератогенеза, и их действие может проявляться при наличии определенных факторов. В связи с этим важ­но очень серьезно отнестись к соотношению пользы и риска при назначении каждого препарата в период беременности. Не менее важно исключить бере­менность при назначении препаратов с тератогенными свойствами. На осно­вании данных, полученных на людях и в большей степени на животных, ЛС классифицируют по степени риска для плода на категории от А (безопасные) до D (противопоказанные в период беременности) (табл. 11.1 — 11.3). Выделя­ют также категорию X, куда входят ЛС, абсолютно противопоказанные бере­менным (см. табл. 11.2). Доказано, что ЛС категории X не дают достаточного терапевтического эффекта, а риск их применения превышает пользу (см. табл. 11.2). ЛС, относящиеся к категории D, оказывают терапевтическое действие, но предпочтение следует отдать другим ЛС со сходными фармакологическими свойствами и только в редких, чрезвычайных обстоятельствах препараты этой категории можно назначить беременным.

Критические периоды беременностис повышенной чувствительностью к раз­личным факторам внешней среды, в том числе и к ЛС:

— период предымплантационного развития амниона (1-я неделя бере­менности), особенно его конец. Максимальный риск эмбриотоксического дей­ствия ЛС проявляется чаше всего в гибели оплодотворенной яйцеклетки до установления беременности;

— стадия эмбриогенеза (включающая периоды имплантации, а также ор­ганогенеза и плацентации), заканчивающаяся к 3—4 мес беременности. Не­благоприятное действие ЛС проявляется тератогенностью и эмбриотоксично-стью, особенно в первые 3—6 нед гестации (период закладки органов эмбриона);


114 ♦ Клиническая фагжакатошя и фармакотерапия о Глава 11

Таблица 11.2.ЛС, абсолютно противопоказанные в период беременности (категория X)

 

Ж 1 llR.R' 1СIвня тля плода
Андрогены Вирилизация, укорочение конечностей, аномалии трахеи. пищевода, лефекш сердечно-сосудистой системы
Диэтнлс! ильбэсгрол Аденокарцинома влагалища, дефек!ы шейки матки, пениса. гипотрофия яичек
Стретомипин Глухота
Дисул(>фирам Спонтанные аборты, растепление конечностей, косолапость
');>;огамин Спонтанные аборты, симптомы раздражения ЦНС
Эстрогены Врожденные дефекты сердца, фечишмация мужского плода. ;'iiOM.:i-ini' eiH-y :;>в
1'а'ювые анестетики (галотан) ("щипанные аборты
Йод-131 Кретинизм, гипотиреоз
Метилтсстостерон Маскулинизация женского плода
ПрОГеСТИНЫ Маскулинизация женского плода, увеличение клитора. пояснично-креетцовое сращение
Хштн Задержка психического развития, отоюксичноегь. врожденная глаукома, аномалии мочеполовой системы, гибель плода
Талидомид Дефекты конечностей, аномалии сердца, почек и желудочно-кишечного факта
Триметалон Характерное лицо (V-образные брови и низко поставленные глаза), аномалии сердца, глаз, задержка психического развития
Ретиноиды (изотрстиноин. ашпретин) Аномалии конечностей, черепно-лицевого отдела, сердца и ЦНС, мочеполовой системы, недоразвитие ушных раковин

Таблица 11.3.ЛС, оказывающие тератогенное действие (категория D)

 

ЛС Последствия для плода
Антибиотики: стрептомицин тетрациклин Ототоксичность Дисколорация зубов, гипоплазия зубной эмали
Ангидепрессанты: литий диазспам иминрамин норгриптилин Врожденные заболевания сердца, зоб, гипотония, неонатальный цианоз Гипотермия, гипотония, раздвоение и аномалии конечностей Угнетение дыхания, дефекты конечностей, тахикардия, задержка мочи, неонатальный дистресс-синдром Неонатальный дистресс-синдром, цианоз, потертей им. тремор, задержка мочи
Анальгетики: аспирин нндометанин Неонатальное кровотечение, внутричерепное кровотечение у недоношенных, стойкая .мятная гинертензия Неонатальная легочная гипергенчия, нарушение сердечно- легочной адаптации, смерть плода
Антикоаг улянты: варфарин ')мбриогшия, задержка развития, атрофия зрителыю1 о нерва, судорот и. кровотечение, приводящее к летальному исходу

Особенности фармакотерапии у беременных, новорожденных... <• 115

Таблица 11.3.Окончание

 

Противосудорожные: фенобарбитал фенитонн вальпроат натрия этосуксимид Ухудшение слуха, угнетение ЦНС, анемия, тремор, синдром отмены, гнпергензия . , ч. Аномалии конечностей и черепно-лицевого отдела, задержка умственного развития, врожденные заболевания сердца, кровотечения Расщелина позвоночника Монголоидная внешность, короткая шея, дополнительный сосок, задержка развития, дермоидная фистула
Гипотензивные: гипотиазид резерпин Холестаз, панкреатит Гиперемия слизистой оболочки носа, летаргия, гипотермия, брадикардия
Противомалярийные: хлорохин Ототоксичностъ
Противоопухолевые: азатиоприн бусульфан хлорамбуцил 5-фторурацил колхишш меркаптопурин метотрексат винкристин Стеноз легких, полидактилия, лицевой дизморфогенез Задержка внутриутробного и послеродового развития, помутнение роговицы Нарушение функции почек Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела Спонтанные аборты, трисомия по 21-й паре хромосом Аборты, дефекты черепно-лицевого отдела ; Отсутствие лобной кости, сращение костей черепа, аборты, задержка послеродового развития Маленький плод, неправильное положение плода
Антитиреоидные: метимазол Зоб, изъязвление срединного отдела волосистой части головы
Гипогликемические: хлорпропамид Частые пороки развития, гипогликемия
Транквилизаторы: хлордиазепоксид мепробамат Депрессия, оглушенность, синдром абстиненции, гипервозбудимость Врожденные дефекты сердца, синдром абстиненции, пороки диафрагмы
Витамины: витамин А более ЮОООМЕ/сут Дефекты сердечно-сосудистой системы, ушных раковин и др.

- период непосредственно перед родами, когда ЛС, назначаемые роже­нице, могут изменять течение родов и снижать адаптацию новорожденного.

Критические периоды поражения разных органов различаются из-за вре­менных различий в их дифференцировке








Дата добавления: 2016-03-15; просмотров: 1840;


Поиск по сайту:

При помощи поиска вы сможете найти нужную вам информацию.

Поделитесь с друзьями:

Если вам перенёс пользу информационный материал, или помог в учебе – поделитесь этим сайтом с друзьями и знакомыми.
helpiks.org - Хелпикс.Орг - 2014-2024 год. Материал сайта представляется для ознакомительного и учебного использования. | Поддержка
Генерация страницы за: 0.006 сек.