Фармакодинамическое взаимодействие ЛС

Фармакодинамическим называют взаимодействие, при котором одно ЛС изменяет фармакологический ответ организма на другое ЛС. Фармакодина-мическое взаимодействие связано с изменением фармакологической активно­сти ЛС без изменения его концентрации в крови и на молекулах-мишенях ЛС (рецепторах, ферментах, ионных каналах и т.д.). Клинически значимым ре­зультатом фармакодинамичёского взаимодействия ЛС может быть антагонизм или синергизм. Под антагонизмом понимается взаимодействие ЛС, приводя­щее к устранению части или всех фармакологических эффектов одного или нескольких ЛС. Синергизмом называют однонаправленное действие ЛС, обес­печивающее более сильный фармакологический эффект, чем действие каждо­го ЛС в отдельности. Различают следующие виды синергизма.

• Сенситизирующее взаимодействие — фармакологический эффект ЛС усиливается другим ЛС, собственно не дающим такого фармакологического эффекта.

• Аддитивное действие — результат синергического взаимодействия ЛС, при котором фармакологический эффект комбинации больше, чем действие одного из компонентов, но меньше предполагаемого суммарного эффекта.

• Суммация действия — фармакологический эффект комбинации ЛС, примерно равный сумме эффектов каждого из них.

• Потенцирование - конечный фармакологический эффект комбинации ЛС, превышающий сумму эффектов каждого компонента.

Синергическое фармакодинамическое взаимодействие.Как уже указывалось, в основе синергического взаимодействия лежит однонаправленное действие совместно применяемых ЛС. Приведем несколько примеров синергического фармакодинамического взаимодействия. р-Адреноблокатор пропранолол и блокатор медленных кальциевых каналов верапамил снижают сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект), уменьшают частоту сердеч­ных сокращений (отрицательный хронотропный эффект), угнетают атриовен-трикулярную проводимость и т.д. Совместное применение этих препаратов усиливает указанные фармакологические эффекты, комбинация пропраноло-ла и верапамила потенциально опасна. Гипогликемическое действие инсули­на может значительно усиливаться гипогликемизируюшими средствами груп­пы сульфонилмочевины. Хотя иногда такие взаимодействия используются в терапевтических целях, они могут вызывать серьезные НЛР (гипогликемию) и требуют более жесткого контроля безопасности. Комбинация теофиллина с |3₂-адреномиметиками, например сальбутамолом, обеспечивает гораздо более сильное бронхолитическое действие, чем эти Л С по отдельности, но суще­ственно увеличивает риск нарушений ритма сердца. Большинство антибиоти­ков подавляют активность нормальной микрофлоры кишечника, синтезирую­щей витамин К, поэтому при их совместном применении с непрямыми анти коагулянтам и (по механизму действия они являются антагонистами вита­мина К) значительно повышается риск геморрагических осложнений.

Антагонистическое фармакодинамическое взаимодействие.Примером такого взаимодействия служит влияние НПВС на эффективность антигипертензив-ных ЛС. НПВС угнетают гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, диурети­ков, р-адреноблокаторов. Кроме того, назначение НПВС больным с хрони­ческой сердечной недостаточностью увеличивает частоту декомпенсаций, что, по-видимому, связано со снижением эффективности диуретиков и ингибито­ров АПФ. Механизм этих феноменов связывают с угнетением синтеза вазоди-латирующих простагландинов в почках.

Взаимодействие на уровне транспортных медиаторных систем.Совместное применение антидепрессантов — ингибиторов МАО с симпатомиметиками (фенамин, эфедрин) приводит к гипертоническому кризу, который может со­провождаться делирием и нарушениями ритма сердца. Дело в том, что симпа-томиметики способствуют выбросу из симпатических окончаний избыточных количеств норадреналина, который накапливается в них в результате угнете­ния МАО. Ингибиторы МАО вступают в подобное взаимодействие с некото­рыми пищевыми продуктами, содержащими симпатомиметическое соедине­ние тирамин (сыр камамбер).