КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА

Фармакогенетика изучает роль генетических факто­ров в формировании фармакологического ответа орга­низма человека на ЛС. Фармакогенетика является мо­лодой дисциплиной, возникшей на стыке фармакологии и генетики. Роль наследственности в формировании индивидуального ответа на ЛС была известна давно, но лишь бурное развитие молекулярной биологии и реали­зация международной программы «Геном человека» по­зволили приблизиться к пониманию генетических ме­ханизмов, лежащих в их основе. Фармакокинетические и фармакодинамические процессы с участием различ­ных белков организма человека (ферментов, ионных каналов, молекул-переносчиков, рецепторов и т.д.) на­ходятся под генетическим контролем. Любые спонтан­ные изменения в генах¹ (мутации²) приводят к измене­нию фармакокинетики и/или фармакодинамики ЛС, в результате чего изменяются эффективность и безопас­ность терапии. Подобные спонтанно возникающие му­тации, наследуемые из поколения в поколение, явля­ются причиной различий в фармакологическом ответе на ЛС в популяции. Это явление получило название генетического полиморфизма³.В последнее десятилетие благодаря разработке метода полимеразной цепной ре­акции (ПЦР) стало возможно выявлять такие мутации генов методами, названными генотипированием⁴. Ге-¹ Ген - единица наследственной информации, способная к воспро­изведению, расположенная в определенном локусе хромосомы и со­ответствующая определенному участку молекулы ДНК.

² Мутация — спонтанно возникающее естественное или искусствен­
но вызываемое стойкое изменение в нуклеотидной последовательно­
сти гена, ведущее к изменению синтеза соответствующего белка.

³ Генетический полиморфизм — вариабельность фармакологического
ответа на ЛС в популяции, обусловленная наследованием мутаций в
генах белков, ответственных за фармакокинетику и фармакодинами-
ку ЛС.

⁴Генотипирование - определение мутаций в генах белков, ответствен­ных за фармакокинетику и фармакодинамику ЛС с помощью ПЦР.

нотипирование позволяет прогнозировать ответ на введение ЛС, а значит, повысить эффективность и безопасность лечения, так как выявленная мута­ция у больного требует коррекции терапии (доза, кратность введения, путь введения, замена ЛС и т.д.). Типирование генов, ответственных за фармако-кинетику и фармакодинамику ЛС, широко внедряется в клиническую практи­ку. Новое направление генетики, занимающееся разработкой подобных мето­дик, называется фармакогеномикой. Следует отметить, что мутации генов, приводящие к изменению фармакокинетики и фармакодинамики ЛС, могут ассоциироваться с некоторыми заболеваниями (онкопатология, болезнь Альц-геймера, болезнь Паркинсона, атеросклероз и др.), поэтому фармакогенети-ческие исследования способствуют более полному пониманию этиологии и патогенеза этих заболеваний.