ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНИЯТИЕ № 4. Общая цель занятия. Изучить основные принципы лечения сердечной недостаточности, обосновать выбор основных групп препаратов при острой и хронической сердечной

Тема занятия. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ. ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.

Общая цель занятия. Изучить основные принципы лечения сердечной недостаточности, обосновать выбор основных групп препаратов при острой и хронической сердечной недостаточности. Изучить фармакокинетику и фармакодинамику кардиотонических и противоаритмических средств.

Конкретные цели занятия

Студент должен знать:

- основные причины и проявления острой и хронической сердечной недостаточности (ОСН и ХСН);

- классификацию основных, дополнительных и вспомогательных средств лечения ХСН;

- механизмы действия кардиотонических средств гликозидной и негликозидной структур;

- фармакологические эффекты, показатели гемодинамики, побочные эффекты, симптомы передозировки и методы их профилактики и устранения;

- причины и виды нарушений ритма СС;

- классификацию и механизмы действия противоаритмических средств;

- сравнительную характеристику препаратов, их влияние на электрофизиологические показатели (автоматизм, проводимость, возбудимость);

- побочные эффекты противоаритмических средств, осложнения, меры помощи при этом.

Студент должен уметь:

- обосновать выбор лекарственных препаратов для лечения острой и хронической сердечной недостаточности;

- выписывать рецепты на препараты в соответствующих лекарственных формах с учетом степени тяжести заболевания и сопутствующей патологии;

- назначить препараты при различных нарушениях ритма, выписать рецепты, выбрать дозы и пути введения.

Контрольные вопросы

1. Классификация и общая характеристика кардиотонических средств.

2. Источники получения сердечных гликозидов, галеновые, новогаленовые препараты и индивидуальные гликозиды.

3. Механизм действия сердечных гликозидов.

4. Интра- и экстракардиальные эффекты сердечных гликозидов.

5. Сравнительная характеристика сердечных гликозидов.

6. Показания к применению сердечных гликозидов. Выбор средств в зависимости от вида и проявлений сердечной недостаточности.

7. Симптомы передозировки сердечных гликозидов и меры помощи.

8. «Негликозидные» кардиотонические средства: классификация, механизм действия, показания к применению, побочные эффекты, сравнительная характеристика препаратов.

9. Обоснование применения иАПФ, β-адреноблокаторов, α, β-адреноблокаторов, диуретиков в терапии ХСН.

9. Классификация антиаритмических средств.

10. Механизмы действия антиаритмических средств.

11. Сравнительная характеристика антиаритмических средств.

12. Выбор антиаритмического средства в зависимости от вида нарушений сердечного ритма.

Сердечная недостаточность – это патологическое состояние, при котором работа сердца не обеспечивает нормальной оксигенации органов и тканей, что ведет их к гипоксии. Вследствие этого возникает одышка, цианоз кожных покровов, усталость, отеки, ↑ ВД, ↓ СВ и другие симптомы ХСН.

Схема 4-1. Патогенез сердечной недостаточности

Лечение сердечной недостаточности включает в себя комплекс лечебных мероприятий, направленных на восстановление функций миокарда, обеспечивающих гемостаз в организме:

- диуретики, ингибиторы АПФ (снижающие нагрузку на сердце, улучшающие состояние больных и > продолжительность жизни: а) за счет ↓ ОЦК, б) преднагрузки на сердце и устранения отеков;

- кардиотонические и противоаритмические средства, приводящие к восстановлению ионного состава кардиомиоцитов и электрофизиологических показателей деятельности сердца.

Таблица 4-1.Средства, уменьшающие нагрузку на миокард

Таблица 4-2.Средства, стимулирующие сократительную способность миокарда (кардиотонические средства)

Таблица 4-3.Сравнительная характеристика фармакокинетических показателей некоторых сердечных гликозидов

Препараты Показатели	Строфантин, коргликон	Дигоксин	Дигитоксин
Всасывание в ЖКТ (в % от введенной дозы)	2%	50-80%	до 100%
Связывание с белками плазмы (%)	5%	25-30%	90-97%
Латентный период при: а) введении через рот; б) внутривенном введении	- 5-10 мин.	5-30 мин.	> 2 часов 80-90 мин.
Длительность действия	1-3 дн.	2-7 дн.	2-3 нед.
Выраженность кумуляции	+	+++	+++++

! Сердечные гликозиды способны вызывать материальную кумуляцию - накопление самого вещества в организме. Наиболее выражен этот эффект у дигитоксина, что объясняет его токсичность на функции миокарда (функциональная кумуляция): появление экстрасистол, АВ блок, мерцание желудочков.

Таблица 4-4.Симптомы интоксикации сердечными гликозидами

Основные принципы терапии отравлений сердечными гликозидами

1. Устранение дефицита калия и магния – калия хлорид, панангин и др.

2. Антиаритмическое действие (блок Nа⁺ каналов) – лидокаин

3. Связывание Са⁺⁺ - ЭДТА

4. Устранение активности n. vagus (при выраженной брадикардии) – атропина сульфат

5. Донатор SH-групп – унитиол

6. Препарат антител к дигоксину – дигибинд

! Сердечные гликозиды действуют только при декомпенсации сердца.

Таблица 4-6.Сравнительная характеристика действия сердечных гликозидов и адреналина на деятельность сердца

Терапия отека легких:

• Адекватная оксигенация подачей 100% кислорода

• Морфина гидрохлорид 2-5 мг в/в.

• Фуросемид 40-100 мг в/в

• Добутамин, допамин в/в

• Нитропруссид натрия в дозе 20-30 мкг/мин

• Аминофиллин в дозе 240-480 мг в/в

Терапия кардиогенного шока:

Основная цель терапии – повышение АД.

Добутамин – селективный β₁-адреномиметик с положительным инотропным действием и минимальным положительным хронотропным действием – в дозе 2,5-10 мкг/кг/мин.

Допамин – дает более выраженный хронотропный эффект, т.е. может увеличить ЧСС и потребность миокарда в кислороде, несколько усугубив ишемию миокарда – 2-10 мкг/кг/мин с постепенным увеличением дозы каждые 2-5 мин до 20-50 мкг/кг/мин.

Норадреналина гидротартрат в дозе 2-4 мкг/мин, но следует иметь ввиду, что препарат в значительной степени увеличивает ОПСС, что может усугубить ишемию миокарда.

ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Ритм сердечной деятельности зависит от активности пейсмекерных клеток (водителей ритма) синоатриального узла (СУ). Нарушение их функций клинически проявляется различной симптоматикой: от дискомфорта до сердечной недостаточности.

Аритмии могут возникать даже у здоровых людей, но они проходят без медикаментозного вмешательства. К серьезным нарушениям ритма приводят различные заболевания: миокардиты, врожденные пороки сердца, инфаркт миокарда и другие.

Очаги аритмогенной активности могут находиться в стыке предсердий, атриовентрикулярном узле и в желудочках.

Аритмии могут возникать по механизму «повторного входа» (re-entry). В этом случае в отдельных участках сердечной мышцы, имеющих укороченный рефрактерный период, возникает повторный вход возбуждения, вызывающий новую волну деполяризации.

Основные виды нарушения ритма сердечных сокращений: тахикардия, брадикардия и экстрасистолии. Они обусловлены изменениями функционального состояния проводящей системы, кардиомиоцитов и тонусом адренергической и холинергической иннервации сердца.

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РИТМИЧЕСКОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЦА И ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ РИТМА

В клетках миокарда имеется 2 потока деполяризации: быстрый Na⁺ ток и медленный Са⁺⁺ ток. В синоатриальном узле (СУ) и атривентрикулярном узле (АВУ) осуществляется только Са⁺⁺ ток, который происходит медленно, что ведет к возникновению интервала между сокращениями предсердий и желудочков. В норме этот рефрактерный период миофибрилл защищает их от повторного возбуждения.

Потенциал действия в различных отделах сердца формируется разными ионными потоками и состоит из следующих фаз:

«0» - фаза быстрой деполяризации (> ток Na⁺ в клетку через быстрые натриевые каналы). V₀ фазы определяет проводимость кардиомиоцитов – чем короче, тем > V распространения импульса по волокнам Пуркинье.

«1» - фаза ранней реполяризации (выход К⁺ из клетки по градиенту концентрации через калиевые каналы).

«2» - фаза средней реполяризации (медленный вход Са⁺⁺ в клетку, что замедляет процесс реполяризации).

«3» - фаза поздней реполяризации (выход К⁺ из клетки – потенциал покоя, 90 мВ).

Фазы 0-2-(3) – Абсолютный рефрактерный период (эффект рефрактерности и ЭРП). В основном величину ЭРП определяет фаза «3» - ее продолжительность.

«4» - фаза медленной диастолической деполяризации (медленный вход Na⁺, незначительный вход Са⁺⁺ и < выхода К⁺).

От V₄ зависит автоматизм: чем ↑ V₄ , тем ↑ автоматизм.

Нарушение проводимости сказывается на скорости нарастания амплитуды потенциала действия (ПД) – фаза 0. При снижении проводимости скорость систолической деполяризации – фаза 0 – уменьшается (ПД_max достигается медленно, ЧСС - <). На ЭКГ регистрируется увеличение интервала Р-R (при нарушении в атривентрикулярном узле) и удлинение QRST (при нарушении внутрижелудочковой проводимости).

Увеличение скорости систолической деполяризации и быстрое достижение порога ПД ведет к > частоты СС (положительный хронотропный эффект). При этом происходит усиление тока Са⁺⁺ в клетку в период реполяризации (фаза 2), что ведет к усилению силы сердечных сокращений.

Активность водителей ритма регулируется изменением проницаемости клеточных мембран для К⁺ и запускают этот процесс медиаторы ацетилхолин и норадреналин.

Так, активация М₂-холинорецепторов миокарда приводит к ↑ проницаемости для К⁺ и к замедлению процессов деполяризации (↓ крутизны пейсмекерного потенциала) – фаза «0».

Активация β-адренорецепторов водителей ритма ведет к ↓ проницаемости для К⁺ и к ускорению процессов деполяризации – фаза «4».

Нарушение автоматизма сопровождается появлением эктопических очагов возбуждения (водителей ритма). Это может быть связано с увеличением скорости диастолической деполяризации, ↓ потенциала покоя, ↓ порога ПД.

Уменьшение ЭРП сопровождается укорочением фазы реполяризации (2, 3) и соответственно длительности ПД.

На таком фоне возрастает опасность возникновения экстрасистол, а также повторный вход возбуждения, вызывающий циркуляцию импульсов.

Синдром удлиненного интервала QT – это синдром, проявляющийся увеличением интервала QT, сопровождающимся синкопальными состояниями и/или остановкой сердца и внезапной сердечной смертью.

! Удлинять интервал QT могут фенотиазины, некоторые противомикробные средства (кетоконазол, макролиды, ко-тримоксазол), кокаин, терфенадин, трициклические антидепрессанты.

Таблица 4-7. Классификация противоаритмических средств, применяемых при тахиаритмиях

Таблица 4-8. Классификация противоаритмических средств, применяемых при брадиаритмиях и атриовентрикулярной блокаде

Таблица 4-9.Влияние антиаритмических средств на электрофизиологические показатели

Таблица 4-10.Выбор препаратов при тахиаримиях

Таблица 4-10.Выбор препаратов при тахиаримиях

Таблица 4-11.Влияние некоторых противоаритмических средств на ЭКГ.

Таблица 4-12. Побочные эффекты антиаритмических средств

К препаратам, увеличивающим продолжительность потенциала действия, относятся амиодарон и орнид. Амиодарон умеренно угнетает симпатическую иннервацию. Его противоаритмический эффект связан со снижением автоматизма, проводимости и возбудимости синусового и предсердно-желудочкового узлов. Он увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период предсердий, предсердно-желудочкового узла и желудочков. Действие амиодарона развивается медленно. Орнид оказывает противоаритмическое действие, механизм которого считается неясным. Считают, что оно обусловлено симпатолитическими свойствами т. е. угнетающим влиянием этого препарата на высвобождение норадреналина из окончаний симпатомических нервов. Он увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективный рефракторный период. Скорость проведения импульсов в желудочках и волокнах Пуркинье не изменяется. Наряду с антиаритмическим действием орнид вызывает гипотензивный эффект, развитию которого может предшествовать кратковременная фаза повышения АД.

Из числа блокаторов кальциевых каналовнаиболее выраженной противоаритмической активностью обладает верапамил. Он уменьшает активность синусового узла, угнетает проводимость в предсердно-желудочковом узле.