Генетические нарушения

Повреждения генома и/или механизмов экспрессии генов, репликации и репарации ДНК, клеточного цикла – существенные механизмы альтерации, имеющие фатальные последствия. Эти повреждения играют существенную роль при малигнизации клеток и процессах онкогенеза. На рис. 5–11 приведены основные изменения генетической программы клеток, происходящие под влиянием повреждающих факторов.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 05 11 Механизмы нарушения генетической программы при повреждении клетки»

Рис.5–11.Нарушения генетической программы и/или механизмов её реализации при повреждении клетки.

Причинами повреждения генома клетки и её гибели могут стать прямое или опосредованное действие на генетический аппарат патогенных агентов различного характера. Нарушения структуры ДНК и/или её деградация часто являются пусковым звеном гибели клетки. Наиболее значимыми причинами повреждений ДНК являются: – разрушение фрагментов ДНК при воздействии на неё сверхсильных патогенных агентов, чаще всего химического или физического характера (например, высоких доз ионизирующего излучения, алкилирующих агентов, свободных радикалов, гидроперекисей липидов); – расщепление ДНК при значительной активации нуклеаз (предсуществующих или синтезирующихся de novo); – деградация ДНК активированными трансферазами, что сопровождается разрывами межнуклеотидных связей. Указанные и другие факторы включают различные механизмы нарушения генетической информации, механизмов её реализации или активации программы смерти клетки.

Механизмы нарушений в геноме. К числу наиболее существенных механизмов нарушения генетической информации клетки относятся: – мутации, – неконтролируемая дерепрессия генов (например, онкогенов или генов апоптоза), – подавление активности жизненно важных генов (например, программирующих синтез ферментов), – трансфекция (внедрение в геном чужеродной ДНК, например ДНК вируса герпеса или опухоли); – нарушения репарации ДНК.

Ниже приведены отдельные последствия повреждения генома, имеющие наибольшее значение в патологии человека.

Энзимопатии (нарушения структуры и функции энзимов и ферментативного катализа. Это фатальным образом сказывается на всех сторонах жизнедеятельности клеток (например, многие из тысяч моногенных заболеваний являются следствием дефекта генов, кодирующих структуру ферментов).

Нарушения клеточного цикла (дефекты даже одного из сотен факторов, регулирующих клеточный цикл, неизбежно приводят к расстройству пролиферации клеток, в том числе - к бесконтрольному размножению повреждённой клетки и формированию малигнизированных клонов).

Активация онкогенов (этот процесс является ключевым звеном канцерогенеза).

Неконтролируемая активация апоптоза(приводящая, например, к иммунодефицитным состояниям или гипотрофии тканей и органов).