Препараты факторов роста миелоидных клеток

Гликопротеиновые факторы роста миелоидных клеток образуются в фибробластах, эндотелии, макрофагах и Т-лимфоцитах микроокружения гемопоэтических стволовых клеток. Стимулируют пролиферацию и дифференцировку одной или нескольких линий миелоидного ростка кроветворения, повышают функциональную активность зрелых гранулоцитов и моноцитов, защищают от бактериальной и грибковой инфекции. В медицинской практике используют гранулоцитарно-макрофагальный, гранулоцитарный и тромбоцитарный колониестимулирующие факторы. Проходят клинические испытания фактор стволовых клеток и моноцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Все эти факторы - рекомбинантные.

Препарат рекомбинатного человеческого гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего факторамолграмостимполучают из культуры дрожжевых клеток. Он состоит из 127 аминокислот и идентичен естественному фактору (замещен лейцин в позиции 23, другие участки гликозилирования). В костном мозге молграмостим стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников гранулоцитов, моноцитов/макрофагов и мегакариоцитов. Повышает функциональную активность нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов/макрофагов крови: миграцию, фагоцитоз, продукцию супероксидных анионов, антител и цитокинов (фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-1). Является кофактором эритропоэтина в регуляции эритропоэза. Период полуэлиминации молграмостима - 1-3 ч.

Молграмостим вводят подкожно и медленно внутривенно (в течение 3-6 ч) для стимуляции лейкопоэза при химиотерапии ВИЧ-инфекции и злокачественных опухолей, миелодиспластическом синдроме, апластической анемии, пересадке костного мозга, тяжелых инфекционных заболеваниях. Лейкопоэз обычно восстанавливается через 2-4 сут. При аутогенной пересадке костного мозга молграмостим, сокращая продолжительность лейкопении, улучшает приживление трансплантата, снижает опасность инфекционных осложнений, хотя не изменяет выживаемости пациентов и не предупреждает рецидива злокачественной опухоли. Меньший лечебный эффект развивается при пересадке внутренних органов.

Побочное действие молграмостима: слабость, гипертермия, одышка, боль в костях и мышцах, анорексия, диспепсические расстройства, стоматит, гриппоподобный синдром, кожная сыпь. В первые дни лечения возможны приливы крови к голове, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность и аритмия. При длительном лечении возникает опасность повреждения капилляров с развитием периферических отеков, экссудативного перикардита и плеврита.

Молграмостим противопоказан при гиперчувствительности, миелоидном лейкозе, заболеваниях легких, аутоиммунной патологии.

Препарат рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора филграстим- гликопротеин из 175 аминокислот. В отличие от естественного фактора, не подвергается гликозилированию, имеет дополнительный метионин. В костном мозге филграстим ускоряет пролиферацию и дифференцировку гранулоцитов, выход нейтрофилов в периферическую кровь. Активирует фагоцитоз, повышает цитотоксичность нейтрофилов. Гидролизуется до олигопептидов, которые выводятся с мочой. Период полуэлиминации филграстима составляет 3,5 ч.

Филграстим вводят подкожно или быстро внутривенно при врожденной, периодической, злокачественной лейкопении, а также для коррекции лейкопении при химиотерапии ВИЧ-инфекции и злокачественных опухолей, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и костного мозга. Факторы роста используют для получения гемопоэтических стволовых клеток, чтобы вводить их больным после интенсивной миелосупрессивной терапии.

Побочные эффекты возникают в 30% случаев как у пациентов, так и у доноров костного мозга. Филграстим может вызывать боль в позвоночнике, костях таза, бедрах и ребрах, остеопороз, обратимый лейкоцитоз, спленомегалию, дизурические нарушения, гематурию, головную боль, раздражение в месте подкожных инъекций, аллергические реакции, редко - тромбозы и некротизирующий васкулит кожи. Боль в костях проходит через 2-3 сут после отмены. В отдаленные сроки после применения филграстима возникает опасность рецидивов гемобластоза. Известны случаи гемобластозов у доноров.

Близкий к филграстиму препарат - ленограстим.

Филграстим и ленограстим противопоказаны при гиперчувствительности, тяжелой врожденной лейкопении, миелоидном лейкозе, цитогенетических аномалиях, заболеваниях печени и почек. Все гемопоэтические факторы роста не применяют при беременности и вскармливании грудным молоком.

Стимулятором тромбоцитопоэза является элтромбопаг,стимулирующий продукцию мегакариоцитов. Он активирует тромбопоэтиновый рецептор на клетках мегакариоцитарной линии. Элтромбопаг принимают внутрь при иммунной тромбоцитопении.