Лекция 43. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФИБРИНОЛИЗ
СТИМУЛЯТОРЫ ФИБРИНОЛИЗА (ТРОМБОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА)
Стимуляторы фибринолиза способствуют растворению фибринных тромбов. Патологические тромбы образуются в пораженных атеросклерозом артериях, при синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови или являются результатом эмболии.
В течение первых нескольких часов после образования тромбы находятся в нестабильном состоянии, так как активируются механизмы фибринолиза. При преобладании тромбогенных факторов над фибринолитическими тромбы стабилизируются. Тромбоз коронарных артерий проявляется клиническими симптомами нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда, в особо опасных случаях наступает внезапная коронарная смерть. При тромбозе сосудов головного мозга развивается ишемический инсульт.
В печени синтезируется профермент плазминоген (профибринолизин), в крови он активируется с образованием плазмина (фибринолизина). Различают два типа активаторов плазминогена:
• внутренние (плазменные) активаторы - фактор ХIIа (фактор Хагемана);
• внеплазменные (тканевые) активаторы - вещества, синтезируемые в эндотелии сосудов и почках, продукты жизнедеятельности бактерий.
Плазмин как сериновая протеаза катализирует деградацию фибрина, фибриногена, факторов свертывания Vа (акцелерина), VIIIa (антигемофильного глобулина), ХIIа, компонентов комплемента, а также гормона роста и глюкагона. В крови плазмин быстро инактивируется антиплазминами (α2-антиплазмином, ингибитором С1-эстеразы).
Венозные тромбы лизируются легче артериальных. При лечении тромбоэмболии легочной артерии, вызываемой венозными тромбами, требуются меньшие дозы тромболитических средств, чем для терапии инфаркта миокарда. Тромболизис позволяет восстанавливать антероградный кровоток. Для этой цели используют тромболитические средства:
• прямого действия - фибринолизин [человека] (плазмин);
• непрямого действия - активаторы плазминогена.
В группе тромболитических средств различают фибриннеспецифические и фибринспецифические препараты. Фибриннеспецифическим действием обладают фибринолизин [человека] и активаторы плазминогена, которые активируют плазминоген, связанный с фибрином внутри тромбов и циркулирующий в крови. Таким образом, фибриннеспецифические тромболитические средства катализируют лизис фибрина тромбов и фибриногена крови. Они могут вызывать кровотечения.
Фибринспецифические тромболитики активируют только плазминоген, ассоциированный с фибрином тромбов, при этом фибрин действует как кофактор. Комплекс «фибрин-плазмин» устойчив к инактивации под влиянием антиплазминов. Селективные тромболитические средства (табл. 43-1, 43-2) эффективно растворяют тромбы и реже вызывают кровотечения.
Таблица 43-1.Тромболитические средства
| Препарат | Происхождение | Преимущества | Недостатки |
| Фибриннеспецифические тромболитики | |||
| Стрептокиназа | Белок, полученный из культуры β-гемолитического стрептококка группы С | Хорошо изучена, не создает риска реокклюзии и кровоизлияния в головной мозг | Осуществляет медленный и неполный тромболизис, вызывает аллергию, артериальную гипотензию, эффект ослабляется при повторных введениях, противопоказана после стрептококковой инфекции |
| Урокиназа | Фермент, полученный из культуры почек эмбриона человека или методом генной инженерии | Не вызывает аллергию, не создает риска реокклюзии и кровоизлияния в головной мозг | При высокой стоимости тромболитическая активность такая же, как у стрептокиназы |
Окончание табл. 43-1
| Фибринспецифические тромболитики | |||
| Проурокиназа | Биосинтетический или генно-инженерный препарат проурокиназы | Обладает высокой тромболитической активностью | Не исключен риск кровотечений |
| Алтеплаза | Генно-инженерный препарат тканевого активатора плазминогена человека | Обеспечивает высокоэффективный тромболизис, хорошо изучена, не вызывает аллергию и кровоизлияние в мозг | Характеризуется сложным режимом введения, создает высокий риск реокклюзии |
| Тенектеплаза | Генно-инженерный препарат тканевого активатора плазминогена человека | Характеризуется простым режимом введения, высокой тромболитической активностью, не создает риска реокклюзии, дозируют на 1 кг массы тела, не вызывает аллергию |
Таблица 43-2.Сравнительная характеристика тромболитических средств
| Показатели | Стрептокиназа | Урокиназа | Алтеплаза | Тенектеплаза |
| Молекулярная масса, кДа | ||||
| Период полуэлиминации, мин | 15-25 | 15-20 | 4-8 | |
| Связывание с плазминогеном | Непрямое | Прямое | Прямое | Прямое |
| Антигенные свойства | + | - | - | - |
Дата добавления: 2016-02-20; просмотров: 1785;